全身型若年性特発性関節炎におけるプロテアソームの役割の解明

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本研究では、新たな全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）の疾患活動性マーカーの確立と病態解明を目的として、ｓＪＩＡ患者における血清プロテアソーム量・活性の解析と、プロテアソーム制御がｓＪＩＡ患者由来の細胞機能変化に与える影響の解析を行う。血清プロテアソーム量・活性が、ｓＪＩＡの疾患活動性と関連し、臨床的に有用なバイオマーカーとなるかを検討するために、研究代表者が運営に携わっている日本小児リウマチ学会の症例集積研究「ＰＲＩＣＵＲＥ」参加施設に依頼し、血清サンプルを継続的に収集している。これまで、保存血清および新規発症から集積する血清を合わせ、３０症例から、①ＭＡＳ合併活動期、②ＭＡＳ非合併活動期、③非活動期の病期の血清を収集した。また、対照として、健康小児１４例からも、血清を収集している。さらに追加の臨床検体の収集を試みているが、２０２１年度に引き続き２０２２年度においても、ＣＯＶＩＤ－１９流行の影響のため、ｓＪＩＡを含めた熱性疾患が少なく、解析に必要な症例数には達していない。これらのサンプルの、血清２０Ｓプロテアソーム量と２０Ｓプロテアソーム活性の測定に加えて、既知の疾患関連マーカーである血清中のＩＬ－６，ＩＬ－１８などの炎症性サイトカインを測定し、関連を検討する予定である。また、これまで行った、他の自己免疫・自己炎症性疾患のプロテオーム解析において、ｓＪＩＡと同様にプロテアソーム発現が亢進している疾患においても、同様の検討を行う予定である。