全身型若年性特発性関節炎におけるプロテアソームの役割の解明

阐明蛋白酶体在系统性幼年特发性关节炎中的作用

• 批准号: 21K08485
• 负责人: 井上 祐三朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University (2022)Chiba Cancer Center (Research Institute) (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08485/
• 关键词: 全身型若年性特発性関節炎; プロテアソーム

本研究では、新たな全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）の疾患活動性マーカーの確立と病態解明を目的として、ｓＪＩＡ患者における血清プロテアソーム量・活性の解析と、プロテアソーム制御がｓＪＩＡ患者由来の細胞機能変化に与える影響の解析を行う。血清プロテアソーム量・活性が、ｓＪＩＡの疾患活動性と関連し、臨床的に有用なバイオマーカーとなるかを検討するために、研究代表者が運営に携わっている日本小児リウマチ学会の症例集積研究「ＰＲＩＣＵＲＥ」参加施設に依頼し、血清サンプルを継続的に収集している。これまで、保存血清および新規発症から集積する血清を合わせ、３０症例から、①ＭＡＳ合併活動期、②ＭＡＳ非合併活動期、③非活動期の病期の血清を収集した。また、対照として、健康小児１４例からも、血清を収集している。さらに追加の臨床検体の収集を試みているが、２０２１年度に引き続き２０２２年度においても、ＣＯＶＩＤ－１９流行の影響のため、ｓＪＩＡを含めた熱性疾患が少なく、解析に必要な症例数には達していない。これらのサンプルの、血清２０Ｓプロテアソーム量と２０Ｓプロテアソーム活性の測定に加えて、既知の疾患関連マーカーである血清中のＩＬ－６，ＩＬ－１８などの炎症性サイトカインを測定し、関連を検討する予定である。また、これまで行った、他の自己免疫・自己炎症性疾患のプロテオーム解析において、ｓＪＩＡと同様にプロテアソーム発現が亢進している疾患においても、同様の検討を行う予定である。

The purpose of this study was to determine the pathogenesis of systemic idiopathic arthritis (sJIA), to analyze the serum levels and activities of sJIA patients, and to analyze the origin and effects of sJIA on cellular function. The association between serum concentration and activity, the clinical usefulness, and the collection of serum concentration was studied by the Japanese Children's Association. The serum of 30 cases was collected during the period of MAS combined activity, MAS non-combined activity and MAS non-activity. 14 cases were found to be healthy, and 14 cases were found to be healthy. In 2022, the impact of COVID-19 epidemic, sJIA, including febrile diseases, was analyzed and the number of necessary cases was reached. Determination of serum IL-6, IL-18, and inflammatory cytokines levels and activity of serum IL-6, IL-18, and IL-6 in patients with known diseases The analysis of the immune system and inflammatory disease of the patient, sJIA and the development of the disease, and the study of the disease are scheduled.

项目成果

次世代プロテオーム解析による小児リウマチ性疾患の病態解明

通过下一代蛋白质组分析阐明儿科风湿病的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Waseda Y;Yamada K;Mizuguchi K;Ito K;Watanabe S;Zuka M;Ishizuka T;Malissen M;Malissen B;Kawano M;Matsui S.;井上祐三朗
• 通讯作者: 井上祐三朗

In-depth proteomic analysis of juvenile dermatomyositis serum reveals protein expression associated with muscle-specific autoantibodies

对幼年皮肌炎血清的深入蛋白质组学分析揭示了与肌肉特异性自身抗体相关的蛋白质表达

• DOI: 10.1093/rheumatology/kead165
• 发表时间: 2023
• 期刊: Rheumatology
• 影响因子: 5.5
• 作者: Sato Hironori;Inoue Yuzaburo;Kawashima Yusuke;Konno Ryo;Ohara Osamu;Kuwana Masataka;Kobayashi Norimoto;Takezaki Shunichiro;Akioka Shinji
• 通讯作者: Akioka Shinji