膵β細胞は自らが産生するGABAにより内分泌機能を維持している

胰腺β细胞通过自身产生的GABA维持内分泌功能。

• 批准号: 21K08523
• 负责人: 宮田 茂雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08523/
• 关键词: 膵島; β細胞; 糖尿病; GABA; インスリン; 耐糖能

マウス膵島においてGABAの合成に関わる酵素はGAD67のみであり、脳組織とは異なりGAD65の関与は無いことを明らかにした。一方、マウス膵島においてGAD67およびGABAが発現している細胞は膵島に存在する各種内分泌細胞のうちどれなのかが不明瞭のため、今年度は膵島におけるGABA産生細胞の詳細について研究を進めた。抗インスリン抗体、抗グルカゴン抗体、抗ソマトスタチン抗体、抗GAD67抗体を用いた多重蛍光免疫染色の結果、GAD67産生細胞はインスリン産生細胞と共局在するが、グルカゴン産生細胞やソマトスタチン産生細胞とは共局在しなかった。このことから、マウス膵島において、GABAを産生する細胞はβ細胞のみであることが明らかとなった。次に、マウス膵島β細胞特異的にGAD67を欠損するマウス（GAD67-βKO）とRip-Creのみを発現する対照群マウス（Control）の膵島数について計測した。その結果、GAD67-βKOマウスとControlマウスの膵島数に大きな違いは認められないものの、面積が1,000μm^2より小さい膵島の数はGAD67-βKOマウスの方がControlマウスに比べやや多い結果となった。このことから、膵島β細胞においてGABAが産生できないことにより、サイズの小さい膵島が増えることが示唆された。しかし、サイズの小さい膵島が増えるメカニズムについては不明であり、今後の研究を要すると考察した。

GAD67 and GAD65 are related to GABA synthesis. A detailed study of GAD67 and GABA production in cells that exist in the presence of various endocrine cells has been carried out this year. Multiplex immunostaining results of anti-GAD-67 antibody, anti-GAD-67 antibody The cells that produce GABA are called beta cells. In addition, the number of β-cell-specific GAD67-βKO and Rip-Cre-2 cells was measured in the number of β-cell-specific cells in the Control group. GAD 67-β KO The beta cells are produced in the same way as the beta cells. For further research, please refer to the list below.

项目成果

マウス膵島が産生するGABAの主要合成酵素の解明

小鼠胰岛产生的 GABA 主要合成酶的阐明

• 发表时间: 2021
• 作者: 日比健人;若松馨;柳川右千夫;中川祐子;藤谷与士夫;宮田茂雄
• 通讯作者: 宮田茂雄

Glucose tolerance in mice lacking glutamate decarboxylase 67 in pancreatic β cells.

胰腺 β 细胞中缺乏谷氨酸脱羧酶 67 的小鼠的葡萄糖耐量。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shigeo Miyata;Kento Hibi;Yuko Nakagawa;Hideru Obinata;Kaori Wakamatsu;Masahiko Watanabe;Yoshio Fujitani;Yuchio Yanagawa
• 通讯作者: Yuchio Yanagawa