膵β細胞は自らが産生するGABAにより内分泌機能を維持している

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マウス膵島においてGABAの合成に関わる酵素はGAD67のみであり、脳組織とは異なりGAD65の関与は無いことを明らかにした。一方、マウス膵島においてGAD67およびGABAが発現している細胞は膵島に存在する各種内分泌細胞のうちどれなのかが不明瞭のため、今年度は膵島におけるGABA産生細胞の詳細について研究を進めた。抗インスリン抗体、抗グルカゴン抗体、抗ソマトスタチン抗体、抗GAD67抗体を用いた多重蛍光免疫染色の結果、GAD67産生細胞はインスリン産生細胞と共局在するが、グルカゴン産生細胞やソマトスタチン産生細胞とは共局在しなかった。このことから、マウス膵島において、GABAを産生する細胞はβ細胞のみであることが明らかとなった。次に、マウス膵島β細胞特異的にGAD67を欠損するマウス（GAD67-βKO）とRip-Creのみを発現する対照群マウス（Control）の膵島数について計測した。その結果、GAD67-βKOマウスとControlマウスの膵島数に大きな違いは認められないものの、面積が1,000μm^2より小さい膵島の数はGAD67-βKOマウスの方がControlマウスに比べやや多い結果となった。このことから、膵島β細胞においてGABAが産生できないことにより、サイズの小さい膵島が増えることが示唆された。しかし、サイズの小さい膵島が増えるメカニズムについては不明であり、今後の研究を要すると考察した。