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Identification of novel causative genes of monogenic diabetes

单基因糖尿病新致病基因的鉴定

基本信息

批准号：
21K08527
负责人：
田中大祐
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08527/
关键词：
糖尿病単一遺伝子異常による糖尿病

项目摘要

若年発症、非肥満、家系集積といった特徴を持ち、単一遺伝子異常による糖尿病が疑われる例はしばしばみられるが、既知遺伝子で説明できる例は一部に過ぎない。そこで、単一遺伝子異常による糖尿病の新規発症原因遺伝子同定を目的とし、解析を行うこととした。この目的のため、35歳未満での若年診断糖尿病患者で、膵島関連自己抗体が陰性である者およびその血縁者を解析対象とし、全血由来のDNAを用い、まず単一遺伝子異常による糖尿病の原因となる既知11遺伝子（HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, INS, ABCC8, KCNJ11, WFS1, INSR 遺伝子）につきターゲットシーケンスを行った。そして、既知遺伝子に変異を見出すことができなかった例については、ゲノムDNAにつき次世代シーケンスを用いた網羅的解析を行った。2023年3月までに、研究代表者らは191例の若年診断糖尿病患者につき、既知糖尿病原因遺伝子のシーケンスを行った。結果、47例について、既知遺伝子に、糖尿病の原因となる病原性変異を見出したが、残り144例については病原性変異を見出すことはできなかった。そこで、144例のうち特に若年診断であった例(主に小児期診断例)や、特徴的な併存症を有していた例を中心とし、19例について全ゲノムシーケンス解析を行った。結果、1例については、HNF4A遺伝子においてヘテロ接合の大欠失が明らかとなり、HNF4A-MODYと判断した。他の例についても稀なSNVについて、新規の糖尿病原因変異同定という目的を達成すべく検討を進めている。

If the age of the disease, non-fat, family accumulation, characteristics, single genetic abnormality, diabetes, suspected cases, known genetic information, explained cases, a part of the disease The reason for the new diagnosis of diabetes is to determine the purpose and analysis of the disease. The purpose of this study is to analyze the causes of diabetes in patients diagnosed with diabetes at the age of 35, and to analyze the causes of diabetes in patients diagnosed with diabetes at the age of 35, and to analyze the causes of diabetes in patients diagnosed with diabetes at the age of 35.(HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, INS, ABCC8, KCNJ11, WFS1, INSR) For example, the analysis of DNA in the next generation can be done by analyzing the differences between the known genes. In March 2023, the study representative reported 191 cases of diabetes diagnosed in the past year, and the causes of diabetes were known. Results: 47 cases of diabetes mellitus, known genetic factors, pathogenic differences were found, 144 cases of diabetes mellitus, pathogenic differences were found 144 cases were diagnosed in the first year (primary and secondary diagnosis), 19 cases were diagnosed in the second year (secondary diagnosis) and 19 cases were diagnosed in the third year (secondary diagnosis). Results: 1 case of HNF4A-MODY, HNF4A-MODY Other cases include SNV, new regulations, differences in the causes of diabetes, and goals to be achieved.