The effect of indirect energy restriction due to glucose excretion by SGLT2 inhibitor on life longevity and aging

SGLT2抑制剂因葡萄糖排泄而间接限制能量对寿命和衰老的影响

• 批准号: 21K08540
• 负责人: 小畑 淳史
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08540/
• 关键词: SGLT2阻害薬; 健康寿命; 寿命延長; 間接的カロリー制限; 加齢現象

本研究の目的は、SGLT2阻害薬による長期の体内エネルギー利用制限効果が加齢現象に及ぼす影響を明らかにし、そこに寄与する分子機構について詳細解明を行うことにある。R4年度の実験計画としては(1)若年期より1年間のPair feedingを行ったマウスのサンプリングを行っている。非常に興味深い事に血中のMDA濃度はSGLT2阻害薬投与群で有意に低下しており、寿命延長の作用機序の一部を説明しうるものと考えられた。サンプリングした骨格筋をRNA-seqを行い、骨格筋における老化現象を説明しうる分子機構を解明しようとしたが、RNA-seqでは明らかに有意な遺伝子発現変化を認めなかった。肝臓、脂肪組織などで組織学的検討を行っているが、SGLT2阻害薬投与群で有意に脂肪肝は改善しており、繊維化も抑制されていた。脂肪組織においては脂肪細胞サイズは投薬群で縮小しており、マクロファージ浸潤も抑制されていることが判明した。長期にわたる介入試験であり、寿命延長に及ぼすkey moleculeの同定には至っていないが、テロメア長の延長効果は確認できている。(2)中、壮年期からPair feedingを行い、SGLT2阻害薬が寿命延長に寄与するかの検討を行う為、マウスに1年間高脂肪食を与えて、その後Pair feedingによるSLGT2阻害薬投与を開始している。当初の想定とはことなり、SGLT2阻害薬投与による握力の向上や寿命延長効果は有意ではなかった。このことはSGLT2阻害薬はより若年期からの介入の方が健康寿命により大きく寄与する可能性を示唆しており興味深い結果となっている。

In this study, the purpose of this study is to prevent the long-term effects of SGLT2 on long-term health in vivo. In this study, the purpose of this study is to prevent the development of long-term health problems in the long-term system. R4 Annual Budget Plan (1) Pair feeding sales within one year of each year. It is very important to know that MDA levels in the blood are harmful to SGLT2 and that the population intends to reduce the risk of death and prolong life. This is a good example of how to improve the quality of the RNA-seq, the aging of the bone, the molecular mechanism, and the RNA-seq, which is intended to improve the quality of the system. Liver cancer, adipose tissue histology, liver cancer, fat tissue histology, liver cancer, fat tissue histology, liver tissue histology, fat tissue histology, fat tissue histology, liver tissue histology, fat tissue histology, Fat tissue, fat cell, fat cell, fat, fat Long-term long-term intervention, long-term life extension and long-term key molecule are the same as long-term health care, long-term health care and long-term health. (2) in the middle and middle age, the treatment of Pair feeding and SGLT2 hinders the longevity of life, the diet of high fat diet for one year, and the prevention of SLGT2 in the middle and middle age. At the beginning, it was decided that the SGLT2 would prevent the investment and the grip strength to increase the life span. In the case of long-term intervention, there is a significant increase in the number of healthy life expectancy and the possibility of SGLT2 prevention.

项目成果

Early combination therapy of empagliflozin and linagliptin exerts beneficial effects on pancreatic β cells in diabetic db/db mice.

• DOI: 10.1038/s41598-021-94896-w
• 发表时间: 2021-08-09
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Fushimi Y;Obata A;Sanada J;Nogami Y;Ikeda T;Yamasaki Y;Obata Y;Shimoda M;Nakanishi S;Mune T;Kaku K;Kaneto H
• 通讯作者: Kaneto H

Imeglimin exerts favorable effects on pancreatic β-cells by improving morphology in mitochondria and increasing the number of insulin granules.

• DOI: 10.1038/s41598-022-17657-3
• 发表时间: 2022-08-02
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sanada, Junpei;Obata, Atsushi;Fushimi, Yoshiro;Kimura, Tomohiko;Shimoda, Masashi;Ikeda, Tomoko;Nogami, Yuka;Obata, Yoshiyuki;Yamasaki, Yuki;Nakanishi, Shuhei;Mune, Tomoatsu;Kaku, Kohei;Kaneto, Hideaki
• 通讯作者: Kaneto, Hideaki

Switching From Daily DPP-4 Inhibitor to Once-Weekly GLP-1 Receptor Activator Dulaglutide Significantly Ameliorates Glycemic Control in Subjects With Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Observational Study.

• DOI: 10.3389/fendo.2021.714447
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in endocrinology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Sanada J;Kimura T;Shimoda M;Tomita A;Fushimi Y;Kinoshita T;Obata A;Okauchi S;Hirukawa H;Kohara K;Tatsumi F;Nakanishi S;Mune T;Kaku K;Kaneto H
• 通讯作者: Kaneto H