新規甲状腺抗原エピトープ提示機構の解明とがん免疫療法への応用

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我々はこれまで、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による甲状腺障害に関する疾患感受性HLAに関して研究を行ってきた。まず、ICIによる甲状腺障害を永続性甲状腺障害、および一時的甲状腺障害に分類して、臨床経過や好発HLAの違いを検討し、その研究成果を2021年度内分泌学会にて発表した。また、ICIによって甲状腺障害を発症する患者において、しばしば下垂体障害、膵臓障害（1型糖尿病）、副腎皮質機能障害を発症することが判明した。以上より、ICIによる内分泌臓器障害における共通抗原の可能性が示唆された。このことから、本研究がさらに発展し、新たな内分泌免疫ネットワークにおける甲状腺抗原に加えて、他の内分泌臓器障害の原因となる抗原を視野に入れたメカニズムを明らかにすることが可能であると考えられた。特に、自己免疫を基盤とするICIによる甲状腺障害および1型糖尿病に関しては、まずICIによる1型糖尿病の臨床経過や疾患感受性HLAを2022年に報告し、ICIによる甲状腺障害との共通因子につき検討を行っている。加えて、下記研究を遂行した。（１）コンピューターアルゴリズムを用いた甲状腺・内分泌エピトープ予測：In silico Immunoinformatic（SYFPEITHI及び我々のEpiMatrixプログラム）(J Clin Endocrinol Metab 2010、Thyroid 2009、Endocrinology 2013)を用いHLA-class I, II分子に対して甲状腺・内分泌エピトープを抽出した。（２）In vitro 結合アッセイによって、甲状腺・内分泌エピトープを一部同定できた。今回の方法においては、我々の確立したアッセイ系(J Clin Endocrinol Metab 2006)を中心に甲状腺抗原アッセイ方法を最適化した。