膵β細胞イメージング法を用いた糖尿病病態の解明とその応用

胰腺β细胞成像方法阐明糖尿病病理及其应用

• 批准号: 21K08553
• 负责人: 藤本 裕之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08553/
• 关键词: 膵β細胞イメージング; 糖尿病; 膵β細胞量; 膵島移植; imeglimin; SPECT

昨年度から実施中のミトコンドリア機能改善薬imegliminの糖尿病治療効果についての膵β細胞量の観点からの検討を引き続き実施した。Db/dbマウスを用いて、4週齢から5週間imegliminの投与を行い、グルコース負荷試験（OGTT）、膵β細胞量評価（病理評価およびSPECTイメージングによる評価）、ミトコンドリア機能に関する評価を行った。その結果、10週齢においてImeglimin投与群において耐糖能の改善がみられOGTTの30, 60分値において有意な差がみられた。次に膵β細胞量を10週齢マウスの膵臓切片をインスリン染色によって評価し、imeglimin投与群にて膵β細胞が多く存在していることが分かった。これは、Ki67およびTUNEL評価から膵β細胞のアポトーシスが抑制された結果であることが示唆された。また、In-111標識exendinプローブを用いたSPECTイメージングによる経時的な膵β細胞量の評価も行い、病理評価と同様にimeglimin投与群において膵島保護作用により膵β細胞量が多く残存していることが分かった。ミトコンドリアの膜電位の変化やミトコンドリアでのアポトーシスに関係するcytochrome cについても評価し、imeglimin投与がアポトーシスの抑制につながり、膵β細胞量減少を抑制していることを示した。また、In-111標識exendinプローブを用いたSPECTイメージングによる膵β細胞量評価方法を用いて、移植膵島の評価についても検討を行った。150個、400個の膵島を経門脈的にSTZ投与による糖尿病モデルマウスに移植し経時的に評価を行った。随時血糖、体重、膵β細胞量評価、ARGなど行い、本イメージング手法による経時的な移植追悼の追跡に成功した。

我们继续研究imeglimin的糖尿病治疗效果，这是一种线粒体功能 - 诗歌蛋白，从去年开始，从胰腺β细胞体积的角度来看。使用DB/DB小鼠进行4周至5周大的imeglimin，并评估葡萄糖耐受性测试（OGTT），胰腺β细胞质量（通过病理和Spect Imaging评估）和线粒体功能。结果，用imeglimin处理的组在10周龄时提高了葡萄糖耐受性，并且在30-60分钟内观察到了OGTT值的显着差异。接下来，通过从10周大的小鼠的胰岛切片的胰岛素染色来评估胰腺β细胞量，并发现Imeglimin组中有许多胰腺β细胞。这表明KI67和TUNEL评估导致抑制胰腺β细胞的凋亡。此外，通过使用IN-111标记的外生素探针进行SPECT进行SPECT成像，评估了胰腺β细胞的量，并且与病理评估一样，发现iMeglimin组具有大量由于胰岛保护作用而剩下的胰腺β细胞。还评估了线粒体膜电位变化和线粒体中凋亡的变化，并表明imeglimin的给药导致抑制细胞凋亡和抑制胰腺β细胞损失。此外，还使用一种通过使用IN-111标记的外丁素探针进行成像来评估胰腺β细胞质量的方法对移植的胰岛进行评估。用STZ给药将150和400胰岛转载植入糖尿病模型小鼠中，并随着时间的推移进行评估。随时进行血糖，体重，胰腺β细胞质量评估，ARG等，并使用此成像技术成功地跟踪了随时间的移植纪念。

项目成果

111In-exendin-4 SPECT/CTはGIP分泌の有無による膵β細胞量の経時的変化を明らかにする

111In-exendin-4 SPECT/CT 显示胰腺 β 细胞质量的时间变化取决于 GIP 分泌的存在或不存在

• 发表时间: 2022
• 作者: 許林櫻華;村上隆亮;原田範雄;藤本裕之;村田由貴;藤田直尚;浜松圭太;池口絵里;波床朋信;盧雪セイ;山根俊介;稲垣暢也
• 通讯作者: 稲垣暢也

多発性膵内分泌腫瘍モデルマウスを用いた新規18F標識GLP-1受容体標的イメージング法：質的診断を伴う非侵襲的局所診断法の開発にむけて

使用多个胰腺内分泌肿瘤模型小鼠的新型18F标记GLP-1受体靶向成像方法：致力于开发具有定性诊断的非侵入性局部诊断方法

• 发表时间: 2021
• 作者: Mizusaki N;Nomura K;Hosooka T;Shiomi M;Ogawa K;Tsunoda T;Tamori Y;Ogawa W;村上 隆亮; 藤本裕之; 浜松 圭太; 山内雄揮; 児玉裕三; 中本裕士; 藤田直尚; 木村寛之; 佐治英郎; 稲垣暢也
• 通讯作者: 村上 隆亮; 藤本裕之; 浜松 圭太; 山内雄揮; 児玉裕三; 中本裕士; 藤田直尚; 木村寛之; 佐治英郎; 稲垣暢也

非侵襲的イメージング技術を用いた、高脂肪食下での GIP による膵β細胞量保護効果についての検討

利用非侵入性成像技术检验GIP对高脂饮食下胰腺β细胞量的保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 許林櫻華;村上隆亮;原田範雄;藤本裕之;村田由貴;藤田直尚;浜松圭太;池口絵里;波床朋信;盧雪セイ;山根俊介;稲垣暢也
• 通讯作者: 稲垣暢也

非侵襲的膵β細胞量評価の実現を目指した、18F 標識PEG 化 GLP-1 受容体標的プローブ PET/CT の開発：第 1 相臨床試験追加解析を踏まえて

开发 18F 标记的聚乙二醇化 GLP-1 受体靶探针 PET/CT，用于无创评估胰腺 β 细胞质量：基于 1 期临床试验的额外分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 村上隆亮;藤本裕之;藤田直尚;浜松圭太;原田範雄;佐賀恒夫;中本裕士;稲垣暢也
• 通讯作者: 稲垣暢也

Non-invasive evaluation of the preservation effect of imeglimin on pancreatic beta cell mass using 111In-labeled exendin-4 SPECT/CT imaging

使用 111In 标记的 exendin-4 SPECT/CT 成像无创评估 imeglimin 对胰腺 β 细胞团的保存效果

• 发表时间: 2022
• 作者: Muhammad Fauzi;Takaaki Murakami;Hiroyuki Fujimoto;Ainur Botagarova;Kentaro Sakaki;Sakura Kiyobayashi;Masahito Ogura;Nobuya Inagaki
• 通讯作者: Nobuya Inagaki