膵β細胞イメージング法を用いた糖尿病病態の解明とその応用

昨年度から実施中のミトコンドリア機能改善薬imegliminの糖尿病治療効果についての膵β細胞量の観点からの検討を引き続き実施した。Db/dbマウスを用いて、4週齢から5週間imegliminの投与を行い、グルコース負荷試験（OGTT）、膵β細胞量評価（病理評価およびSPECTイメージングによる評価）、ミトコンドリア機能に関する評価を行った。その結果、10週齢においてImeglimin投与群において耐糖能の改善がみられOGTTの30, 60分値において有意な差がみられた。次に膵β細胞量を10週齢マウスの膵臓切片をインスリン染色によって評価し、imeglimin投与群にて膵β細胞が多く存在していることが分かった。これは、Ki67およびTUNEL評価から膵β細胞のアポトーシスが抑制された結果であることが示唆された。また、In-111標識exendinプローブを用いたSPECTイメージングによる経時的な膵β細胞量の評価も行い、病理評価と同様にimeglimin投与群において膵島保護作用により膵β細胞量が多く残存していることが分かった。ミトコンドリアの膜電位の変化やミトコンドリアでのアポトーシスに関係するcytochrome cについても評価し、imeglimin投与がアポトーシスの抑制につながり、膵β細胞量減少を抑制していることを示した。また、In-111標識exendinプローブを用いたSPECTイメージングによる膵β細胞量評価方法を用いて、移植膵島の評価についても検討を行った。150個、400個の膵島を経門脈的にSTZ投与による糖尿病モデルマウスに移植し経時的に評価を行った。随時血糖、体重、膵β細胞量評価、ARGなど行い、本イメージング手法による経時的な移植追悼の追跡に成功した。

昨年度から実施中のミトコンドリア機能改善薬imegliminの糖尿病治療効果についての膵β細胞量の観点からの検討を引き続き実施した。Db/dbマウスを用いて、4週齢から5週間imegliminの投与を行い、グルコース負荷試験（OGTT）、膵β細胞量評価（病理評価およびSPECTイメージングによる評価）、ミトコンドリア機能に関する評価を行った。その結果、10週齢においてImeglimin投与群において耐糖能の改善がみられOGTTの30, 60分値において有意な差がみられた。次に膵β細胞量を10週齢マウスの膵臓切片をインスリン染色によって評価し、imeglimin投与群にて膵β細胞が多く存在していることが分かった。これは、Ki67およびTUNEL評価から膵β細胞のアポトーシスが抑制された結果であることが示唆された。また、In-111標識exendinプローブを用いたSPECTイメージングによる経時的な膵β細胞量の評価も行い、病理評価と同様にimeglimin投与群において膵島保護作用により膵β細胞量が多く残存していることが分かった。ミトコンドリアの膜電位の変化やミトコンドリアでのアポトーシスに関係するcytochrome cについても評価し、imeglimin投与がアポトーシスの抑制につながり、膵β細胞量減少を抑制していることを示した。また、In-111標識exendinプローブを用いたSPECTイメージングによる膵β細胞量評価方法を用いて、移植膵島の評価についても検討を行った。150個、400個の膵島を経門脈的にSTZ投与による糖尿病モデルマウスに移植し経時的に評価を行った。随時血糖、体重、膵β細胞量評価、ARGなど行い、本イメージング手法による経時的な移植追悼の追跡に成功した。