グルココルチコイドによるバソプレシン分泌調節機構ー仮面尿崩症の病態解明に向けてー

野生型マウスとバソプレシン（AVP）ニューロン特異的グルココルチコイド受容体（GR）欠損（AVP-GRKO）マウスの血中AVP濃度を比較すると，定常状態ではAVP-GRKOマウスにおいて血中AVP濃度が高値である傾向が認められた．さらに，同マウスにおいて低ナトリウム血症を誘導すると，AVP-GRKOマウスでは野生型マウスに比して血中AVP濃度が優位に高値であった．大細胞性AVPニューロンにはGRの発現は認めず小細胞性AVPニューロンにおいてのみGRの発現を認めること，低ナトリウム血症下では大細胞性AVPニューロンにおけるAVP産生は抑制されていることから，AVP-GRKOマウスでは小細胞性AVPニューロンにグルココルチコイドシグナルが伝わらないことでAVP産生が亢進し，血中AVP濃度が上昇している可能性が示唆された．昨年度の検討にて，終板器官（OVLT），脳弓下器官（SFO）および正中視索前核（MnPO）に視索上核（SON）の大細胞性AVPニューロンに入力するニューロンが存在し、このニューロンGRが発現していることを確認した．このOVLT，SFOおよびMnPOに存在する入力ニューロンにおけるGC作用が大細胞性AVPニューロンにおけるAVP産生を調節しているか否かを検討するために，GR flox/floxマウスのOVLT，SFOおよびMnPOにCreを発現するアデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を注入したが，免疫染色では同部位におけるGRの欠損は確認できなかった．

野生型マウスとバソプレシン（AVP）ニューロン特異的グルココルチコイド受容体（GR）欠損（AVP-GRKO）マウスの血中AVP濃度を比較すると，定常状態ではAVP-GRKOマウスにおいて血中AVP濃度が高値である傾向が認められた．さらに，同マウスにおいて低ナトリウム血症を誘導すると，AVP-GRKOマウスでは野生型マウスに比して血中AVP濃度が優位に高値であった．大細胞性AVPニューロンにはGRの発現は認めず小細胞性AVPニューロンにおいてのみGRの発現を認めること，低ナトリウム血症下では大細胞性AVPニューロンにおけるAVP産生は抑制されていることから，AVP-GRKOマウスでは小細胞性AVPニューロンにグルココルチコイドシグナルが伝わらないことでAVP産生が亢進し，血中AVP濃度が上昇している可能性が示唆された．昨年度の検討にて，終板器官（OVLT），脳弓下器官（SFO）および正中視索前核（MnPO）に視索上核（SON）の大細胞性AVPニューロンに入力するニューロンが存在し、このニューロンGRが発現していることを確認した．このOVLT，SFOおよびMnPOに存在する入力ニューロンにおけるGC作用が大細胞性AVPニューロンにおけるAVP産生を調節しているか否かを検討するために，GR flox/floxマウスのOVLT，SFOおよびMnPOにCreを発現するアデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を注入したが，免疫染色では同部位におけるGRの欠損は確認できなかった．