プロオピオメラノコルチン遺伝子の転写抑制メカニズムの解明

阐明阿黑皮质素原基因的转录抑制机制

• 批准号: 21K08568
• 负责人: 高安 忍
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08568/
• 关键词: プロオピオメラノコルチン; 転写調節; グルココルチコイド; ACTH

難病である副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)産生下垂体腫瘍（クッシング病）は、良性腫瘍にもかかわらず、慢性的なACTH産生分泌とそれに引き続いての副腎皮質ホルモンの過剰に伴い様々な合併症を引き起こして、生命予後に重大な影響を及ぼす臨床的悪性疾患である。通常、副腎皮質ホルモンが過剰になりすぎないようにACTHの合成および分泌が制御（ネガティブフィードバック）されているが、クッシング病ではこの機構が十分に作用しない状態にある。明らかとなっていないACTH前駆体のプロオピオメラノコルチン（POMC）遺伝子の抑制メカニズムを解明することによって、クッシング病の薬物治療につなげることを目的とした研究である。ネガティブフィードバックに関与する未知のPOMC遺伝子調節領域を推定するため、マウスACTH産生下垂体腫瘍細胞株AtT-20細胞において、既知のPOMC -7 kbエンハンサー領域とプロモーター領域をターゲットとした遺伝子座特異的クロマチン免疫沈降法（enChIP）の系を樹立し、引き続いて網羅的核酸シークエンス解析を行った。-7 kbエンハンサー領域とプロモーター領域に共通して近接している領域、また、それぞれに特異的に近接している領域を同定した。さらに、GCによって近接が強くなる領域、逆に離脱する領域の候補も同定した。Mediator complexのクロマチン免疫沈降シークエンス（ChIP-seq）のdataと比較した結果、共通する領域は非常に少なかった一方で、Cap analysis of gene expression (CAGE)で得られたエンハンサー候補（双方向性の転写物のある領域）の存在領域との関連についてはある傾向が見出された。これらを総合的に解釈した結果、-7 kbエンハンサー領域とプロモーター領域のGCによる調節機構が異なっている可能性が考えられた。

Ptosis due to adrenocortical stimulation (ACTH), benign cysts, chronic ACTH production and secretion, complications, post-life effects, and clinical complications. In general, the adrenal cortex is involved in the synthesis and secretion of ACTH. The purpose of this study is to investigate the effects of ACTH precursors on the inhibition of POMC. The POMC gene regulatory domain was estimated and analyzed by the ACTH producing pituitary tumor cell line AtT-20 cell line. The POMC-7 kb gene regulatory domain was established and analyzed by the enChIP system. 7 kb, domain name, domain name In addition, the GC is close to the strong field, and the GC is close to the strong field. The data of Mediator complex (ChIP-seq) was compared with the data of common domain (CAGE), and the data of common domain (CAGE) was compared with that of common domain (CAGE). The results of this integration are as follows: -7 kb; the domain is as large as the domain; the GC is as large as the domain; and the possibility of different regulatory mechanisms is examined.

项目成果

マウス下垂体ACTH産生細胞株AtT-20におけるシグナル依存性/非依存性遺伝子の転写調節機構

小鼠垂体ACTH产生细胞系AtT-20中信号依赖性/非依赖性基因的转录调控机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Suzuki Masaki;Urai Shin;Fukuoka Hidenori;Hirota Yushi;Yamamoto Masaaki;Okada Yuko;Yamamoto Naoki;Shichi Hiroki;Fujita Yasunori;Kanie Keitaro;Iguchi Genzo;Takahashi Yutaka;Ogawa Wataru;髙安 忍
• 通讯作者: 髙安 忍