プロオピオメラノコルチン遺伝子の転写抑制メカニズムの解明

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難病である副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)産生下垂体腫瘍（クッシング病）は、良性腫瘍にもかかわらず、慢性的なACTH産生分泌とそれに引き続いての副腎皮質ホルモンの過剰に伴い様々な合併症を引き起こして、生命予後に重大な影響を及ぼす臨床的悪性疾患である。通常、副腎皮質ホルモンが過剰になりすぎないようにACTHの合成および分泌が制御（ネガティブフィードバック）されているが、クッシング病ではこの機構が十分に作用しない状態にある。明らかとなっていないACTH前駆体のプロオピオメラノコルチン（POMC）遺伝子の抑制メカニズムを解明することによって、クッシング病の薬物治療につなげることを目的とした研究である。ネガティブフィードバックに関与する未知のPOMC遺伝子調節領域を推定するため、マウスACTH産生下垂体腫瘍細胞株AtT-20細胞において、既知のPOMC -7 kbエンハンサー領域とプロモーター領域をターゲットとした遺伝子座特異的クロマチン免疫沈降法（enChIP）の系を樹立し、引き続いて網羅的核酸シークエンス解析を行った。-7 kbエンハンサー領域とプロモーター領域に共通して近接している領域、また、それぞれに特異的に近接している領域を同定した。さらに、GCによって近接が強くなる領域、逆に離脱する領域の候補も同定した。Mediator complexのクロマチン免疫沈降シークエンス（ChIP-seq）のdataと比較した結果、共通する領域は非常に少なかった一方で、Cap analysis of gene expression (CAGE)で得られたエンハンサー候補（双方向性の転写物のある領域）の存在領域との関連についてはある傾向が見出された。これらを総合的に解釈した結果、-7 kbエンハンサー領域とプロモーター領域のGCによる調節機構が異なっている可能性が考えられた。