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糖・脂質代謝における細胞内小胞輸送関連蛋白TFGの関与とその発現制御因子の解明

细胞内囊泡转运相关蛋白TFG参与糖脂代谢及其表达控制因子的阐明

基本信息

批准号：
21K08580
负责人：
山本屋武
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Trk-fused gene (TFG) は小胞体からGolgi体へのCOPII小胞輸送に重要であること、またその遺伝子異常がいくつかの神経変性疾患の原因となることが、近年明らかとなってきた分子である。我々はTFGの代謝制御における役割に着目し、各臓器特異的TFG KOマウスの表現型解析を介して、代謝関連臓器におけるTFGの機能解明を試みており、これまでに膵β細胞の増殖およびインスリン分泌における重要性 (Sci Rep. 2017) や、骨格筋TFGが神経筋接合部の形成・維持に寄与する可能性 (Sci Rep. 2022) について報告してきた。2022年度は脂肪組織および肝臓におけるTFGの機能の検討を行った。TFG floxedマウス皮下脂肪よりSVF (stromal vascular fraction) を単離し、Cre発現アデノ随伴ウイルスベクターを用いてTFGを欠失させると、脂肪細胞への分化が抑制されることから、TFGはadipogenesisに重要な役割を担っていることが示唆される。雄マウスでは高脂肪食負荷時に精巣上体周囲脂肪 (epiWAT) 特異的にadipogenesisによる脂肪細胞数の増加を介した脂肪組織の増大 (hyperplasia) が生じることが知られているが、高脂肪食負荷早期の時期に脂肪細胞においてTFGを欠失させると、epiWAT増大が有意に抑制され、おそらくadipogenesisの障害に起因するものと考えている。肝臓でTFGを欠失させると絶食時の肝脂肪蓄積が増加するが、その機序として絶食時にその発現・活性が上昇する転写因子Xの発現量制御を介する可能性を示唆する結果が得られてきている。Xの発現増加が障害される分子メカニズムについて、現在検討を進めている。

Trk-fused gene (TFG) plays an important role in the cellular transport of COPII from small cells to Golgi cells. We believe that it is important for TFG metabolic control system to identify the phenotype of TFG, and for TFG metabolic control system to identify the function of TFG.(Sci Rep. 2017) Possibility of formation and maintenance of tendon TFG joint (Sci Rep. 2022) In 2022, the function of TFG in subcutaneous fat and liver was discussed. TFG floxed, subcutaneous fat, SVF (stromal vascular fraction), and Cre appeared to be absent from the body. TFG floxed, subcutaneous fat, SVF (stromal vascular fraction), and Cre appeared to be absent from the body. TFG floxed, subcutaneous fat, SVF (stromal vascular fraction), and Cre appeared to be absent from the body. TFG floxed, subcutaneous fat, SVF (stromal vascular fraction), and Cre appeared to be absent from the body. TFG floxed, subcutaneous fat. Male fat load is associated with an increase in adipogenesis specific to sperm and peripheral fat (epiWAT), an increase in the number of adipocytes and an increase in subcutaneous fat (hyperplasia). The mechanism of increased hepatic fat accumulation during fasting and the mechanism of increased hepatic fat accumulation during fasting and the possibility of controlling the occurrence of factor X during fasting were demonstrated. X's development increases the number of obstacles in the process, and now the process is in progress.