糖・脂質代謝における細胞内小胞輸送関連蛋白TFGの関与とその発現制御因子の解明

细胞内囊泡转运相关蛋白TFG参与糖脂代谢及其表达控制因子的阐明

• 批准号: 21K08580
• 负责人: 山本屋 武
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08580/
• 关键词: 糖・脂質代謝; 脂肪細胞; 脂肪肝; 細胞内小胞輸送; 神経変性疾患; 神経筋接合部; 翻訳後修飾; 発現調節機構

Trk-fused gene (TFG) は小胞体からGolgi体へのCOPII小胞輸送に重要であること、またその遺伝子異常がいくつかの神経変性疾患の原因となることが、近年明らかとなってきた分子である。我々はTFGの代謝制御における役割に着目し、各臓器特異的TFG KOマウスの表現型解析を介して、代謝関連臓器におけるTFGの機能解明を試みており、これまでに膵β細胞の増殖およびインスリン分泌における重要性 (Sci Rep. 2017) や、骨格筋TFGが神経筋接合部の形成・維持に寄与する可能性 (Sci Rep. 2022) について報告してきた。2022年度は脂肪組織および肝臓におけるTFGの機能の検討を行った。TFG floxedマウス皮下脂肪よりSVF (stromal vascular fraction) を単離し、Cre発現アデノ随伴ウイルスベクターを用いてTFGを欠失させると、脂肪細胞への分化が抑制されることから、TFGはadipogenesisに重要な役割を担っていることが示唆される。雄マウスでは高脂肪食負荷時に精巣上体周囲脂肪 (epiWAT) 特異的にadipogenesisによる脂肪細胞数の増加を介した脂肪組織の増大 (hyperplasia) が生じることが知られているが、高脂肪食負荷早期の時期に脂肪細胞においてTFGを欠失させると、epiWAT増大が有意に抑制され、おそらくadipogenesisの障害に起因するものと考えている。肝臓でTFGを欠失させると絶食時の肝脂肪蓄積が増加するが、その機序として絶食時にその発現・活性が上昇する転写因子Xの発現量制御を介する可能性を示唆する結果が得られてきている。Xの発現増加が障害される分子メカニズムについて、現在検討を進めている。

Trk - fused gene (TFG) は small cell body か ら Golgi body へ の COPII vesicular transport に important で あ る こ と, ま た そ の heritage 伝 child abnormal が い く つ か の 経 god - disorder の reason と な る こ と が, in recent years, Ming ら か と な っ て き た molecular で あ る. I 々 は TFG の metabolic suppression に お け に cut the mesh し る service, each viscera specific TFG KO マ ウ ス の analytical を dielectric phenotype し て, metabolic masato even viscera に お け る TFG の function interpret を try み て お り, こ れ ま で に Cui beta cells の raised colonization お よ び イ ン ス リ ン secretion に お け る importance (2017) Sci Rep. や, skeletal muscle TFG が 経 god muscle joints の formation, maintaining に send and す る possibility (Sci Rep., 2022) に つ い て report し て き た. In 2022, <s:1> adipotissue および liver におけるTFG <s:1> function <e:1> 検 discussion を walk った. TFG floxed ウス subcutaneous fat よ よ SVF (stromal vascular fraction) を 単 し, Cre 発 now ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て TFG を owe lost さ せ る と, fat cells へ の が inhibit differentiation さ れ る こ と か ら, TFG は adipogenesis に cut を bear important な service っ て い る こ と が in stopping さ れ る. When the male <s:1> ウスで ウスで has a high fat food load, the に spermatospial upper body 囲 fat (epiWAT) shows a specific にadipogenesisによる, an increase in the number of adipocytes <s:1>, and a を hyperplasia of adipose tissue た. が raw じ る こ と が know ら れ て い る が, high fat food load に fat cells in the early の に お い て TFG を owe lost さ せ る と, epiWAT raised large が intentionally に suppression さ れ, お そ ら く adipogenesis の handicap of に cause す る も の と exam え て い る. Routine liver で TFG を owe lost さ せ る と の liver fat accumulation が raised when a hunger strike and す る が, そ の machine sequence と し て hunger when に そ の 発 now rising, active が す る planning write factor X の 発 now quantity suppression を interface す る possibility を in stopping す る results ら が れ て き て い る. The development of X has increased the number of が hindrances される elements メカニズムに て て, and now 検 is being pursued を to めて る る る る る.

项目成果

骨格筋TFGの肥満形成および神経筋接合部の維持における役割

骨骼肌 TFG 在肥胖形成和神经肌肉接头维持中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本屋 武;大畠 侑乃;赤坂 保行;神名 麻智;中津 祐介;迫田 秀之;藤城 緑;櫛山 暁史;浅野 知一郎
• 通讯作者: 浅野 知一郎

Trk-fused gene (TFG) の脂肪細胞分化および成熟脂肪細胞における役割の検討

Trk融合基因（TFG）在脂肪细胞分化和成熟脂肪细胞中的作用研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 山本屋 武;大畠 侑乃;赤坂 保行;迫田 秀之;藤城 緑;櫛山 暁史;浅野 知一郎
• 通讯作者: 浅野 知一郎

Trk-fused gene (TFG) の脂肪細胞における代謝制御機構の解明

阐明脂肪细胞中Trk融合基因（TFG）的代谢控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本屋 武;長谷井 竣;中津 祐介;大畠 侑乃;迫田 秀之;藤城 緑;櫛山 暁史;浅野 知一郎
• 通讯作者: 浅野 知一郎