ヒトにおける細胞外マトリックスの代謝への影響の検討

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我々はこれまで、細胞外マトリックスが生体内の細胞にさまざまな作用を及ぼすアクティブな器官であることを発表してきた。そのなかでも、我々はThrombospondin1(THBS1)が脂肪細胞のミトコンドリア呼吸、脂肪組織の炎症あるいは血管新生の抑制を介して肥満や耐糖能異常にかかわることを、動物モデルを用いて明らかにしてきた。さらには、ヒトで血中THBS1濃度や脂肪組織における遺伝子発現と、肥満や代謝異常との間に密接な関係が見られることを報告してきた。本研究では、ヒトの肥満やそれに付随するさまざまな疾患におけるTHBS1などの細胞外マトリックスの意義を明らかにすることによって、THBS1をはじめとした細胞外マトリックスをターゲットとした肥満および糖尿病の新たな予防・治療方法を開発することを目的としている。実験計画（１）のヒトの代謝パラメーターにおける細胞外マトリックスTHBS1の意義の解析のために、京都大学医学部附属病院の検診施設である京都大学先制医療・生活習慣病研究センターの検診受診者の検診結果のデータベースおよび血液検体を用い、血中THBS１濃度を測定している。検診結果データベースと比較し統計学的検討をおこなったところ、いくつかの代謝関連パラメーターとの相関がみられた。そして、そのうちのいくつかは、我々がマウスで確認した形質と比較して興味深い結果をもたらしている。一方、実験計画（２）に関しては現時点では非常に困難を極めている。既報およびプレリミナリーな検討では解析可能であったものの、我々の研究対象集団の特質および手法による問題である可能性もある。現在、この状況を打破するべく方策を勘案中である。