Investigation of glucose excretion mechanism of metformin in human colon

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我々は既存のFDG-PET/MRI画像の解析から、メトホルミン服用者が腸管内腔にグルコースを排泄することを見いだした。さらに腸管に特化したMRIの撮像法であるMR EnterographyとFDG-PETをsuperimposeすることにより、FDGの腸管内への集積を3次元的に検討する撮像法を確立した。この方法を用いて得られた放射活性データを数理モデル解析を行うことで、時間当たりのグルコース排泄速度を測定する手法も確立した。この方法を用いて、メトホルミン服用者5人、非服用者5人で検討したところ、メトホルミン服用者においては1.65 g/hrで、非服用者においても0.41g/hrで小腸内にグルコースが排泄されることが明らかになった。非服用者においても一定程度グルコースが排泄されることは消化管が栄養素の吸収のみならず、何らかの必要性がありグルコースを消化管内に排泄する機能を有しており、メトホルミンはその機能を促進していると考えられた。消化管内への排泄機構に関しては糖輸送担体GLUT2が可能性が高いと考えているが、免疫染色でそれを検討する方法は困難であることがあきらかとなった。現在は遺伝子発現の解析に方法をかえ、サンプルを収集中である。