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NCYMによる分裂期制御機構とその神経芽腫発がんへの寄与の解明

阐明 NCYM 的有丝分裂相控制机制及其对神经母细胞瘤癌变的贡献

基本信息

批准号：
21K08610
负责人：
末永雄介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba Cancer Center (Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08610/
关键词：
神経芽腫 MYCN NCYM ORFドミナンス Myc-nick SNP VUVCD 分裂期チェックポイント分裂期崩壊 Caspase-2

项目摘要

MYCN/NCYMゲノム領域における多くの転写因子結合サイトを同定してきた。CRISPR-dCAS9法により転写因子の結合を阻害したところ、OCT4の結合を阻害することでMYCN/NCYM増幅神経芽腫の細胞死が誘導されることが明らかになった。そこで、今後はOCT4結合を阻害するCRISPR-dCAS9をMYCN/NCYM増幅神経芽腫（CHP134およびIMR32)に導入し、細胞からRNAを抽出してRNA-seqにより発現変動する細胞内経路をGene ontology 解析により同定したところ、RNA proccesing, splicing, 細胞増殖関連遺伝子が有意に蓄積していた。また、ORFドミナンス（Suenaga et al., EMBO Rep. 2022)の高い転写産物がcoding, noncoding RNA共に低下しており、細胞内でMYCN/NCYMがORFドミナンスの高い転写産物の発現を維持することが示された。さらに、これらORFドミナンスの高い転写産物群は神経芽腫の不良な予後と有意に関連した。

MYCN/NCYM is the domain name of the domain name. CRISPR-dCAS9 method is used to inhibit the binding of writing factors to MYCN/NCYM and to induce cell death. CRISPR-dCAS9, MYCN/NCYM, and IMR32 are introduced, RNA is extracted, RNA-seq is generated, and intracellular pathways are analyzed by Gene ontology.また、ORFドミナンス（Suenaga et al., EMBO Rep. 2022) shows that the expression of coding, noncoding RNA is maintained at low levels, and the expression of coding, noncoding RNA is maintained at high levels in MYCN/NCYM ORFs. In addition, the high level of ORF production is related to the adverse effects of neuroblastoma.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

研究室HP

实验室HP

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Identification of amino acid residues that modulate NCYM function using protein perdeuteration.

使用蛋白质全氘化鉴定调节 NCYM 功能的氨基酸残基。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
K Nakatani;T Matsuo;K Mastuo;T Tamada;Y Suenaga
通讯作者：
Y Suenaga

千葉県がんセンター研究所　発がん制御研究部

千叶县癌症中心研究所癌症防治研究部

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

CRISPR-dCas9-based inhibition of OCT4 binding at the MYCN locus induces neuroblastoma cell death accompanied by the downregulation of RNA translational efficiency.

基于 CRISPR-dCas9 的 OCT4 在 MYCN 位点结合的抑制会诱导神经母细胞瘤细胞死亡，并伴随着 RNA 翻译效率的下调。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
K Nakatani;H Kogashi;T Sakuma;T Yamamoto;Y Hippo;Y Suenaga
通讯作者：
Y Suenaga

Functional and structural characterization of de novo evolved protein NCYM

从头进化蛋白 NCYM 的功能和结构表征

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
升谷耕介;中村信之．;K. Nakatani
通讯作者：
K. Nakatani

DOI：
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作者：
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末永雄介