膵島移植における免疫寛容誘導を目的とした細胞治療法の開発

开发旨在诱导胰岛移植免疫耐受的细胞疗法

• 批准号: 21K08635
• 负责人: 渡辺 正明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08635/
• 关键词: 膵島移植; 免疫寛容; 細胞治療; 幹細胞移植

有効な免疫抑制細胞の誘導法の確立 有効な免疫抑制細胞の誘導法の開発。マウス脾細胞、抗CD80/CD86抗体、CTLA4-lg抗体を用いて、有効な細胞誘導条件を見出す。誘導細胞のphenotypeをFACSで検証し、ドナー抗原に対する免疫抑制効果を、MLRで検証し、 臨床膵島移植で応用可能な免疫抑制細胞誘導法を確立する。 誘導された免疫抑制細胞を膵島や、再生医療学的手法で誘導された細胞を、移植後の細胞傷害の主体であるマクロファージ(RAW 264.7cell)や、Kupffer細胞と共培養し、細胞傷害の指標となるHMGB1、マクロファージ・Kupffer細胞の活性変化(IL-6, IL-12, TNF-α産生)、炎症反応や細胞機能に関わる遺伝子を解析するとともに、免疫抑制細胞が移植膵島、炎症担当細胞へ与える影響を検討する。これまでの我々の研究に準じ、免疫抑制細胞を同種同系マウス膵島移植モデルのレシピエントに輸注し、移植後早期の膵島傷害に対する効果をin vivoで検討する。細胞移植モデルを用いた免疫寛容誘導の検証 齧歯類膵島移植モデルにおいて、免疫寛容誘導を検証する。誘導された免疫抑制細胞をマウスアロ膵島移植レシピエントに輸注し、移植膵島の生着期間延長効果を検証する。移植部位(肝臓)の炎症状態を、炎症サイトカイン発現(PCR)で検討し、さらにレシピエントの脾臓細胞を用いてMLR、IFN-g ELISPOT assayにて免疫抑制効果を検証する。大動物膵島移植モデルにおける免疫抑制細胞の有効な投与方法の検証臨床膵島移植は肝臓内移植が基本であるが、皮膚下、腎臓皮膜内など、他部位への移植も想定される。誘導された免疫抑制細胞の適切な投与方法、投与経路を検討する。

Establishment of induction method of immunosuppressive cells with small cells development of induction method of immunosuppressive cells with small cells. The use of spleen cells, anti-CD80/CD86 antibody and CTLA4-lg antibody, and the induction conditions of spleen cells were shown. Induction of cell phenotype by FACS, identification of immunosuppressive effects against antigens, identification of MLR, and establishment of possible immunosuppressive cell induction methods for clinical islet transplantation Inducing immunosuppressive cells, regenerative medicine, and the host of cell injury after transplantation (RAW 264.7 cell), Kupffer cell co-culture, cell injury indicators, HMGB1, Kupffer cell activation (IL-6, IL-12, TNF-α production), inflammatory response, analysis of genes related to cell function, immune suppression cell transplantation, inflammation responsible cells, and other effects were discussed. This study aims to investigate the effects of allogeneic transplantation of immunosuppressive cells, infusion of immunosuppressive cells, and early post-transplant injury on mice in vivo. Cell transplantation, immune response induction, immune response induction Induction of immunosuppressive cells by infusion and prolongation of the life span of the transplanted cells Inflammatory status and inflammatory response (PCR) of the graft site (liver) were examined and immunosuppressive effects were detected using MLR and IFN-g ELISPOT assays. The effective administration and method of immunosuppressive cells in large animal islets transplantation are studied. The clinical islets transplantation is based on the determination of transplantation in liver, skin, kidney and other sites. Methods and routes of administration for induction of immunosuppressive cells are discussed.

项目成果

Operational tolerance induced by a donor antigen specific immunomodulatory cell therapy in living donor liver transplantation

活体肝移植中供体抗原特异性免疫调节细胞疗法诱导的操作耐受性

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉井大貴;菰原義弘;三上芳喜;升谷耕介．;Masaaki Watanabe
• 通讯作者: Masaaki Watanabe

Immunomodulatory Cell Induction for Tolerance after Pancreatic Islet Transplantation

胰岛移植后免疫调节细胞诱导耐受

• 发表时间: 2023
• 作者: Funakoshi S;Satoh A;Maeda T;Kawazoe M;Ishida S;Yoshimura C;Tada K;Takahashi K;Ito K;Yasuno T;Nakashima H;Mukoubara S;Fujii H;Okutsu S;Kawanami D;Nabeshima S;Kondo S;Fujita M;Masutani K;Arima H;Agustina Forgioni
• 通讯作者: Agustina Forgioni

臓器移植における免疫寛容

器官移植中的免疫耐受

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe M;Fuji A;Tokushima S;Uemoto,K;Ueno M;Shimomura Y;Ito K;Yasuno T;Masutani K;Saito T.;渡辺正明
• 通讯作者: 渡辺正明