二重機能を有する抗酸化物質による難治性乳癌に対する新たな治療戦略

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申請者の近年の研究は、細胞周期M期における染色体分離メカニズムおよび癌における染色体不安定性メカニズムの解明とそこを標的とした新規標的治療の開発を目指したものである。微小管阻害剤は最も歴史の古い抗がん剤であるにもかかわらず、未だに乳がんのキードラッグとして重要な薬剤であり、免疫チェックポイント阻害剤の併用薬としてこれまで以上に重要性が認識されるようになっているにもかかわらず、新たな微小管阻害剤の開発は進んでいない。申請者はCMPD1が二重機能を有する微小管阻害剤であることを同定し、新たな微小管阻害剤としてのCMPD1の抗腫瘍メカニズムをin vitro, in vivoで追求してきた。その結果CMPD1がTaxolと比較して極めて微量で同程度の微小管阻害作用を有すること、脈管侵襲、非足場依存性増殖能を阻害することを見出した。さらにCMPD1を投与した乳がん細胞はこれまで報告がない形態を示すことを見出した。さらにCMPD1、Taxol、Controlの３群をそれぞれ３検体ずつRNAシークエンス解析を施行し、RNA発現パターンを解析した。研究計画1) CMPD1がどのように微小管阻害をもたらしているのか評価するためのTURFアッセイは未施行である。2) CMPD1の微小管機能阻害効果がMK2依存的なのか非依存的なのかの評価はRNAシークエンス解析により確認している。3) CMPD1がどのシグナル伝達に影響を及ぼしているのかを評価についてもRNAシークエンス解析により確認されたため、他の実験系により確認作業を行う。4) in vivo環境におけるCMPD1の抗腫瘍効果のメカニズムの評価は終了している。5) 現在臨床で最も問題となっているCDK4/6阻害剤の後治療としてのCMPD1を評価については細胞株樹立段階である。現状の結果をまとめ、論文投稿を計画している。最終的には今後本薬剤を用いた研究を通して染色体分配機構の解明および新たな標的治療薬の開発が期待される。