細胞外因子活性化と選択的神経堤細胞移植によるヒルシュスプルング病再生医療の開発

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前年度に行ったヒルシュスプルング病（H病）無神経節腸管への腸管神経堤細胞（ENCC）の移植実験を発展させた。まず、在胎18.5日のSOX10-VENUS+/ EDNRB(＋/＋)マウス(コントロール）腸管よりENCCを分離しNeurosphereを作成し、在胎12.5日の、SOX10-VENUS+/ EDNRB(-/-)マウスの無神経節腸管に移植し、ENCCの生着、移動をより詳細に調べた。次に、E12.5の段階で、ENCCがまだ到達してはいないが到達見込みのある、ENCC先進部の遠位側の無神経節部位腸管（KO-WF）と最終的にENCCが到達しない無神経節の遠位腸管（KO-D）と、コントロール腸管のENCC先進部の遠位側のENCC到達見込みのある無神経節部位腸管（ENCCの発達速度がH病とこなるため、KO-Dに相当する部位）に移植実験を行い、生着・分化に差があるのかを調べた。切除断端に移植されたENCCがいずれの腸管においても筋間と粘膜下まで入り込み、それぞれ筋間神経叢と粘膜下神経叢を形成する過程にあることが示された。また、ニューロンのマーカーであるTuj-1とグリア細胞のマーカーであるGFAPの染色により、部位により分化の傾向が異なることが示唆された。