細胞外因子活性化と選択的神経堤細胞移植によるヒルシュスプルング病再生医療の開発

利用细胞外因子激活和选择性神经嵴细胞移植开发治疗先天性巨结肠症的再生医学

• 批准号: 21K08650
• 负责人: 田中 奈々
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08650/
• 关键词: Hirschsprung病; 腸管神経堤細胞; 腸管神経系; Hirschsprung disease; ENCC; enteric nervous system; ヒルシュスプルング病; 細胞外マトリックス; インテグリン

前年度に行ったヒルシュスプルング病（H病）無神経節腸管への腸管神経堤細胞（ENCC）の移植実験を発展させた。まず、在胎18.5日のSOX10-VENUS+/ EDNRB(＋/＋)マウス(コントロール）腸管よりENCCを分離しNeurosphereを作成し、在胎12.5日の、SOX10-VENUS+/ EDNRB(-/-)マウスの無神経節腸管に移植し、ENCCの生着、移動をより詳細に調べた。次に、E12.5の段階で、ENCCがまだ到達してはいないが到達見込みのある、ENCC先進部の遠位側の無神経節部位腸管（KO-WF）と最終的にENCCが到達しない無神経節の遠位腸管（KO-D）と、コントロール腸管のENCC先進部の遠位側のENCC到達見込みのある無神経節部位腸管（ENCCの発達速度がH病とこなるため、KO-Dに相当する部位）に移植実験を行い、生着・分化に差があるのかを調べた。切除断端に移植されたENCCがいずれの腸管においても筋間と粘膜下まで入り込み、それぞれ筋間神経叢と粘膜下神経叢を形成する過程にあることが示された。また、ニューロンのマーカーであるTuj-1とグリア細胞のマーカーであるGFAPの染色により、部位により分化の傾向が異なることが示唆された。

In the past year, the transplantation of neurocytic cells (ENCC) in the absence of neurocytic disease (H disease) has been developed. SOX10-VENUS +/EDNRB(+/+)($>) Next, the E12.5 segment, ENCC reached the distal end of the advanced part of ENCC (KO-WF), ENCC reached the distal end of ENCC (KO-D), ENCC reached the distal end of ENCC (KO-WF).(ENCC's speed of development is different from that of KO-D). The end-to-end transplantation of ENCC in the intestine is a process of intermuscular and submucosal plexus formation. The difference in GFAP staining and site differentiation was observed.

项目成果

THREE DIMENTIONAL IMAGING OF TRANSPLANTED ENTERIC NEURAL CREST CELLS BEHAVIOR IN AGANGLIONIC COLON OF ENDOTHELIN RECEPTOR B DEFICIENT MOUSE

内皮素受体 B 缺陷小鼠无神经节结肠移植肠神经嵴细胞行为的三维成像

• 发表时间: 2021
• 作者: Nana Nakazawa-Tanaka;Naho Fujiwara;Katsumi Miyahara;Masahiko Urao;Atsuyuki Yamataka
• 通讯作者: Atsuyuki Yamataka

BRANCHING NETWORK FORMATION OF TRANSPLANTED ENTERIC NEURAL CREST CELLS IN AGANGLIONIC COLON OF ENDOTHELIN RECEPTOR B DEFICIENT MOUSE

内皮素受体B缺陷小鼠无神经节结肠移植肠神经嵴细胞的分支网络形成

• 发表时间: 2021
• 作者: Nana Nakazawa-Tanaka;Naho Fujiwara;Katsumi Miyahara;Ryo Sueyoshi;Takanori Ochi;Masahiko Urao;Atsuyuki Yamataka
• 通讯作者: Atsuyuki Yamataka

INCIDENCE OF ASCENDING TESTIS AFTER NORMAL SCREENING FOR UNDESCENDED TESTIS AT 1 MONTH, 3 MONTHS, 10 MONTHS, 18 MONTHS, AND 3 YEARS OLD IN JAPAN.

日本 1 个月、3 个月、10 个月、18 个月和 3 岁时正常筛查未降睾后睾丸上升的发生率。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tanaka K;Nakazawa-Tanaka N;Fujimoto T;Urao M;Yamataka M
• 通讯作者: Yamataka M

In vitro investigation of the differentiation of enteric neural crest-derived cells following transplantation of aganglionic gut in a mouse model

小鼠模型无神经节肠移植后肠神经嵴衍生细胞分化的体外研究

• DOI: 10.1007/s00383-022-05105-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatric Surgery International
• 影响因子: 1.8
• 作者: Fujiwara Naho;Miyahara Katsumi;Nakazawa-Tanaka Nana;Akazawa Chihiro;Yamataka Atsuyuki
• 通讯作者: Yamataka Atsuyuki

Increased enteric neural crest cell differentiation after transplantation into aganglionic mouse gut

移植到无神经节小鼠肠道后肠神经嵴细胞分化增加

• DOI: 10.1007/s00383-022-05324-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatr Surg Int
• 影响因子: 1.8
• 作者: Nakazawa-Tanaka N;Fujiwara N;Miyahara K;Akazawa C;Urao M;Yamataka A.
• 通讯作者: Yamataka A.