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膵・胆管合流異常におけるNrf2 addictionを介した間質反応の解明

阐明胰胆管连接不良中 Nrf2 成瘾介导的间质反应

基本信息

批准号：
21K08671
负责人：
森大樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08671/
关键词：
膵・胆管合流異常発がん Inflammasome macrophage fibroblast Nrf2 addiction Inflammasome活性化

项目摘要

膵・胆管合流異常（pancreaticobiliary maljunction:PBM）は、膵液の胆道内逆流によって様々な病態を引き起こし、特に胆道癌を高率に発症することが報告されている。その発癌プロセスとして、胆汁中成分の変化、胆道上皮の形態変化・細胞回転亢進・p53などの遺伝子発現変化などが研究され、主に胆道上皮の変化について報告されている。しかしながら、胆道上皮間質の線維芽細胞、免疫担当細胞についての検討は今までに全くなされていない。一方、Nrf2は抗酸化・抗炎症作用を有しているにも関わらず、Nrf2 addiction（Nrf2依存）を介したNLRP3 Inflammasome活性化が様々な炎症関連疾患の発症・進展だけでなく炎症関連発癌にも関与していると最近報告されている。本研究では慢性炎症下の膵・胆管合流異常における胆道癌発癌機構に関し、ヒト検体での検討により胆道上皮だけでなく胆道上皮間質の線維芽細胞・免疫担当細胞におけるNrf2依存的Inflammasome活性化経路の関与も含めて明らかにすることを目的とする。令和4年度は、ヒト摘出検体における正常部と前癌病変部と癌部での検討として、新たな症例を蓄積しつつ、摘出した胆嚢粘膜上皮と間質におけるInflammasome活性化について免疫組織学的染色を行ったところ、胆嚢粘膜上皮においてNLRP3に加えてcaspase-1が拡張型PBM、非拡張型PBM、PBM合併胆嚢癌でcontrolより有意に高発現であった。さらに、胆道上皮間質におけるNLRP3およびcaspase-1は拡張型PBM、非拡張型PBM、PBM合併胆嚢癌でcontrolより有意に高発現であった。

Bile duct confluence (pancreaticobiliary maljunction:PBM), biliary reflux, biliary tract reflux, biliary tract cancer, high incidence of biliary tract cancer, bile duct confluence, bile duct reflux, bile duct reflux, bile duct confluence, bile duct reflux, bile duct confluence, bile duct reflux, bile duct reflux, Cancer, bile, bile, bile and bile duct epithelium. Biliary tract epithelial cells, biliary epithelial cells, and immune cells play the role of cytokines, biliary epithelial cells, biliary epithelial cells, biliary epithelial cells and immune cells. On the one hand, the anti-acidizing and anti-inflammatory effects of Nrf2 include anti-acidification and anti-inflammatory effects, and Nrf2 addiction (Nrf2-dependent) mediates the activation of NLRP3 Inflammasome, the progression of inflammatory disease, inflammation, cancer and cancer. In this study, patients with chronic inflammation, biliary confluence, biliary cancer, biliary epithelium, biliary epithelial cells, biliary epithelial cells, bil Ling and 4 years after extraction of the body, the normal part of the cancer, the cancer of the precancerous part, the cancer of the cancer, the storage of the new disease, the extraction of biliary mucosal epithelium, the activation of Inflammasome, the immunohistochemical staining of biliary mucosal epithelium, biliary mucosal epithelium, the addition of caspase-1 mucosal epithelial PBM, non-isoform PBM, biliary mucosal epithelium. PBM is associated with biliary cancer. Control cancer is intentionally high. Bile duct epithelium