新しい心筋補填材料の開発～iPS細胞由来心筋細胞を用いたバイオシートの検討

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本研究は新しい心筋材料(iPSシート)の開発を目的としている。iPSシートとは生体内組織形成術(IBTA)によって作成されたバイオシートに対しin vitroにてiPS細胞由来心筋細胞(iPSC-CM)を生着させたシートである。自己組織由来であるバイオシートは、生体内における異物性を克服できるうえ、移植後に自己組織と癒合し、栄養血管を構築、個体の成長に伴って成長するという利点を持つ画期的な生体材料であるが、本研究ではそこへあらかじめiPSC-CMを生着させることで、心筋壁の補填材として十分な厚みを保持し、収縮力に寄与する代替心筋の構築を目指す。本年度は(1)iPSシート作成法の検討：ヒトiPS細胞より心筋細胞を分化誘導し、バイオシート上へ播種することでiPSシートを作成した。播種するiPSC-CMの数・培養期間について、iPSシートに対する Bio Luminescence Imagingおよび組織学的評価により最適条件の検討を実施した。(2)異所性心移植モデル作成法の改良および評価：安定したモデル作成が課題となっているラット異所性心移植についてはモデル作成法の改良を行ない、また新たな評価項目として移植心の左室内圧測定法を検証・追加した。(3)各種組織染色の検討：異所移植した心臓を一定期間後に摘出し、線維化・アポトーシス・免疫細胞の有無等の染色を行ない、組織解析の評価項目を検討した。