Functional analysis of voltage-gated potassium channels in pancreatic cancer stem cells

胰腺癌干细胞电压门控钾通道的功能分析

• 批准号: 21K08689
• 负责人: 原田 恭一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08689/
• 关键词: 膵臓外科学; 癌幹細胞; イオンチャネル

膵癌細胞株PK59から癌幹細胞を抽出・培養し、抗癌剤耐性・再分化能などのStemnessを確認した。網羅的遺伝子発現解析からKCNB1、KCNC1、KCND1等のvoltage-gated potassium channels (VGKC)が、癌幹細胞において高発現していることを見出した。更に、その阻害剤4-Aminopyridineの癌幹細胞増殖抑制効果や、抗癌剤の作用増強効果をin vitro、in vivoで確認した。これらの結果は、英文論文としてまとめ報告した(Int J Oncol. 2021)。同時に、ヒト膵癌組織におけるKCNB1の発現レベルを解析したところ、ALDH1A1と正の相関を示すことが明らかとなった。cBioPortal databaseを用いた解析でも、KCNB1とALDH1A1のmRNA発現は正の相関を示した。PK59細胞にKCNB1 plasmidを導入したところ、細胞増殖が増強された。ヒト食道癌組織において、癌細胞の細胞膜・細胞質にKCNB1の発現が確認された。生存解析では高発現群では低発現群に比べ有意に予後不良で、多変量解析では高発現は独立した予後不良因子であった。食道癌細胞株TE5、KY70に対してKCNB1 siRNAをトランスフェクションしたところ、細胞増殖能、遊走・浸潤能が低下しアポトーシスが惹起された。また、胃癌細胞株MKN74から癌幹細胞を抽出しCACNA2D1 とCACNB4が高発現していることを見出し、その阻害剤アムロジピン、ベラパミルの抑制効果についてまとめ報告した(Ann Surg Oncol. 2021)。一方で、胃癌におけるCACNA2D1 (Ann Surg Oncol. 2022)、Anoctamin 5 (World J Gastroenterol. 2022)、TRPV2 (Ann Surg Oncol. 2022)などのイオン輸送体の発現機能解析を行った。また、食道癌におけるNADPH oxidases 2 (Ann Surg Oncol. 2022)の発現機能解析や、ニボルマブ投与後の再発予測因子としてのリンパ球・CRP・アルブミンの意義について解析した(Oncol Lett. 2022)。更に、大腸癌における腫瘍間質比の臨床病理学的意義を検証し報告した(Dis Colon Rectum. 2022)。

Cancer cell line PK59, cancer cell extraction culture and anticancer tolerance redifferentiation can be confirmed by Stemness. The users of the network can analyze voltage-gated potassium channels (VGKC), such as KCNB1, KCNC1, KCND1, and cancer cells. The effect of anti-cancer cell proliferation inhibition and anti-cancer effect on 4-Aminopyridine cancer cells was confirmed by in vitro and in vivo. The results of the report, the English article, the report, the Int J Oncol. 2021). At the same time, the cancer tissue was tested for KCNB1 analysis, and the ALDH1A1 test was used to show that the cancer tissue was sensitive. CBioPortal database is used to analyze the data, and KCNB1ALDH1A1 is mRNA to show the positive phase. PK59 KCNB1 plasmid cells were introduced into the plant, and the colonization of the cells was enhanced. The KCNB1 of esophageal cancer tissue and cancer cell membrane was confirmed by Elisa. Survival analysis showed that the adverse factors in the future were significantly higher than those in the high and low groups, while those in the high and low groups were more than those in the future. Esophageal cancer cell line TE5, KY70 cell line, KCNB1 siRNA cell line, oesophagus cancer cell line, cell cycle, cell fertility, and immersion energy were lower than those of the control group. MKN74, gastric cancer cell line MKN74, gastric cancer cell line, CACNA2D1 cell line, gastric cancer cell line, gastric cancer cell 2021). CACNA2D1 (Ann Surg Oncol.) 2022), Anoctamin 5 (World J Gastroenterol. 2022), TRPV2 (Ann Surg Oncol. 2022) make sure that the system can resolve the bank transaction. NADPH oxidases 2 (Ann Surg Oncol.) 2022) the current machine can be used to analyze the data, and then the following factors can be used to analyze the data. CRP. The meaning of the system is Oncol Lett. 2022). The meaning of clinical pathology is much higher than that of clinical pathology (Dis Colon Rectum. 2022).

项目成果

NADPH Oxidase 2 Has a Crucial Role in Cell Cycle Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.1245/s10434-022-12384-5
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Annals of Surgical Oncology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hiroki Shimizu;Keita Katsurahara;H. Inoue;A. Shiozaki;T. Kosuga;Michihiro Kudou;T. Arita;H. Konishi;S. Komatsu;H. Fujiwara;Yukiko Morinaga;Eiichi Konishi;E. Otsuji

Roles of voltage-gated potassium channels in the maintenance of pancreatic cancer stem cells

• DOI: 10.3892/ijo.2021.5256
• 发表时间: 2021-10-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Shiozaki，Atsushi;Konishi，Tomoki;Otsuji，Eigo
• 通讯作者: Otsuji，Eigo

胃癌におけるTRPV2の発現と役割

TRPV2在胃癌中的表达及作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 加藤俊治;塩﨑敦;工藤道弘;清水浩紀;小菅敏幸;久保秀正;木内純;大橋拓馬;有田智洋;山本有祐;小西博貴;森村玲;栗生宜明;生駒久視;窪田健;藤原斉;岡本和真;大辻英吾
• 通讯作者: 大辻英吾

The expression of the alpha1 subunit of Na+/K+-ATPase is related to tumor development and clinical outcomes in gastric cancer

• DOI: 10.1007/s10120-021-01212-6
• 发表时间: 2021-07-12
• 期刊: GASTRIC CANCER
• 影响因子: 7.4
• 作者: Nakamura, Kei;Shiozaki, Atsushi;Otsuji, Eigo
• 通讯作者: Otsuji, Eigo

Expression and Role of CFTR in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.1245/s10434-021-09752-y
• 发表时间: 2021-03
• 期刊: Annals of Surgical Oncology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Y. Matsumoto;A. Shiozaki;T. Kosuga;Michihiro Kudou;Hiroki Shimizu;T. Arita;H. Konishi;S. Komatsu;T. Kubota;H. Fujiwara;K. Okamoto;M. Kishimoto;E. Konishi;E. Otsuji