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Visualization of Cholangiocarcinoma Targeting Claudin 18.2 by Near-Infrared Fluorescently Labeled Antibody

通过近红外荧光标记抗体对靶向 Claudin 18.2 的胆管癌进行可视化

基本信息

批准号：
21K08715
负责人：
及能大輔
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08715/
关键词：
胆道癌術中ナビゲーション技術 Claudin 18 近赤外蛍光胆管癌 claudin NIR タイト結合

项目摘要

本研究の目的は、胆管癌の進展範囲を可視化させるために、癌細胞に特異的に発現するclaudin-18.2を標的として、胆管癌細胞を蛍光発色させる新規技術を開発することである。これまでに、胆管癌細胞株TKKKの細胞表面にはclaudin-18.2が発現しており、in vitroでの胆管癌細胞株の進展部にはclaudin-18.2が過剰発現することが判明し、「癌細胞での発現」に加えて「細胞増殖と遊走」にも関与することを明らかにした。手術検体の免疫染色を用いた検討では、胆管癌と前癌病変のBilINでは細胞膜上にclaudin-18.2の発現がみられ、正常胆管上皮では発現がほぼみられなかった。癌とBilINの間、またBilIN-1, -2, -3の間で、発現強度に差は見られなかった。また組織学的な分化度で観察すると、高分化癌で低分化癌よりも発現が高度であった。部位別の胆管癌とcld-18の発現について、予後の相関は明らかにはみられなかった。In vitroの実験系では、これまでに市販の複数の抗体（abcam; ab98071, ab241330, Invitrogen; 38-8000）を用いて胆管癌細胞株の蛍光免疫染色、切除標本の免疫染色、マウス皮下へ埋め込んだゼノグラフトの免疫染色を実施し、細胞膜上へ結合する抗体を特定した。また、claudin-18.2の特異的抗体を作成し、現在その結合能を評価中である。今後は、臨床病理学的因子とclaudin-18.2との関係についての相関の評価を行い、加えてClaudin-18.2抗体と蛍光色素の結合を行った上で、claudin-18.2を発現している組織と非発現組織への抗体の滴下を行い、蛍光染色が得られるかどうかを調べる予定である。

The aim of this study is to develop new techniques for visualizing the progression of cholangiocarcinoma and for cancer cell-specific detection of claudin-18.2. The expression of claudin-18.2 on the cell surface of cholangiocarcinoma cell line TKKK was detected in vitro. The expression of claudin-18.2 on the cell surface of cholangiocarcinoma cell line TKKK was detected in vitro. The expression of claudin-18.2 on the cell membrane of bile duct carcinoma and precancerous BilIN was detected by immunostaining in surgical specimens, and the expression of claudin-18.2 on normal bile duct epithelium was detected by immunostaining. BilIN-1,-2,-3, BilIN-1, -2,-3, BilIN-1, BilIN-2, BilIN-3, BilIN-1, BilIN-3, BilIN-1, BilIN-1, BilIN-2, BilIN-3, BilIN-1, BilIN-1, BilIN-2, BilIN-3, BilIN-1, BilIN-3, BilIN-1, BilIN-2, BilIN-3, BilIN-1, BilIN-3, BilIN-1, BilIN- Histologically, the degree of differentiation was observed, and highly differentiated carcinoma was observed. Location of cholangiocarcinoma cld-18 and its occurrence In vitro, multiple antibodies (abcam; ab98071, ab241330, Invitrogen; 38-8000) were used to specifically bind to cholangiocarcinoma cell lines by photoimmunostaining, immunostaining of excised tissues, immunostaining of subcutaneous tissues, and binding to cell membranes. The binding energy of claudin-18.2 was evaluated. In the future, the relationship between clinical pathology factors and claudin-18.2 will be evaluated, and Claudin-18.2 antibodies and photopigment binding will be added. claudin-18.2 will be found in tissues and non-found tissues.