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患者由来オルガノイドを用いた胃癌新規治療標的の探索

利用患者来源的类器官寻找胃癌的新治疗靶点

基本信息

批准号：
21K08734
负责人：
田邊和照
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08734/
关键词：
オルガノイド胃癌薬剤感受性個別化療法

项目摘要

令和４年度の主な研究計画は、これまでに確立した患者由来オルガノイドをオーバーレイ法という麺機接触可能なモデルを用いて実際の患者由来NK細胞と接触させることによって免疫チェックポイント阻害剤や抗がん剤を加えた際の細胞傷害性やNK細胞上の疲弊マーカー発現変化を解析することで、前年度に引き続き症例集積を重ねるとともに前年度に記載した手技的な問題点は概ね解決でき、検討を進めている。これまでの検討では進行胃癌患者の末梢血中NK細胞においてPD-1発現が更新しており特にCD3-CD56brightの分画が顕著である傾向がみとめられ、症例を重ねてこれらの発現傾向について確認中である。また、実際に免疫チェックポイント阻害剤を投与した際にこれらの発言によって感受性に変化が見られるかについて検討を重ねているところである。また、実臨床では免疫チェックポイント阻害剤の感受性予測についてCPS(Combined Positive Score)の有効性が示唆されているが、胃癌オルガノイドにおいても免疫細胞との共培養後に浸潤している免疫細胞をオルガノイドごと回収し解析することでCPSに類似した数値を算出し、これによってバイオマーカーとして利用できる可能性はないかについても併せて検討中である。現在のところ、浸潤細胞の回収やFACSによる免疫細胞の機能解析は可能であることは確認できておりさらなる解析をすすめる予定である。なお、昨年度までに行ったオルガノイドのオーバーレイ法による培養システムの確立については、論文作成を終了し、現在英文論文投稿中である。

The main research plan for the year 2010 and 2014 is to establish the origin of patients, the potential of machine exposure, and the analysis of the origin of NK cell exposure during use. In the previous year, the collection of symptoms was repeated, and the problems recorded in the previous year were solved. This study was carried out in patients with gastric cancer, peripheral blood NK cells PD-1 expression and renewal, especially CD3-CD56 bright, the classification and classification of patients with gastric cancer, the tendency of patients to repeat, the tendency of patients to express PD-1 expression and confirmation. In the case of immunity, immunity and resistance, the sensitivity of the expression is changed. CPSs are used to predict susceptibility of immune system inhibitors.(Combined Positive Score) is effective in indicating the presence of immune cells in gastric cancer and in infiltrating immune cells after co-culture.(Combined Positive Score) is used to calculate CPS similarity values. Now, the function analysis of immune cells in response to FACS can be confirmed. In the past year, we have been working on the establishment of the system of culture, the completion of the thesis, and the submission of the English thesis.