Development of a novel method for detecting micro-pancreatic cancer using genome function analysis

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全身病としての膵癌の予後向上には、新たな抗腫瘍薬の開発とともに、治療を適時、適正に行うために、Liquid biopsyの開発が必要である。本研究では、新規ゲノム解析法を駆使して、「新たな微小膵癌の検出法の開発」と「遊離膵癌細胞のゲノム発現調節機構の解明」に取り組むことを目的としている。本年度は、昨年度に引き続きKras遺伝子変異の新たな検出法の開発に加え、プロテオミクス法により膵癌細胞の生物学的悪性度や遠隔転移との相関が指摘されているCA19-9値の変動に関係するタンパクの検出を行った。Kras遺伝子変異の検出については、KRAS G12Dに加えKRAS G12C、KRAS G12VについてcfDNA濃度を調整してサンプル検体を作成し、複数の増幅検査法で検出感度の検証を実施したのち、血漿中cfDNA濃度を調整してPCR測定の指摘条件を検証した。現在は、膵癌患者の化学療法前後の血漿を用いてKras遺伝子変異の測定、さらに切除標本でKRAS変異を確認し、KRAS変異検出によるLiquid biopsyの腫瘍動態解析の意義を継続検討している。一方、「遊離膵癌細胞のゲノム発現調節機構の解明」については、術前のCA19-9値別に手術で切除した膵癌組織中のプロテオミクス解析で、全1060のタンパクを同定し、うち358のタンパクがCA19-9値と連動していた。いずれも、解糖系酵素を含むエネルギー代謝に関係するタンパクであり、CA19-9高値は代謝経路のリプログラミングを表現している可能性が示唆された。結果は　J Gastroenterol 2022;57:798-811（doi: 10.1007/s00535-022-01898-0.）に報告した。