Development of a novel method for detecting micro-pancreatic cancer using genome function analysis

开发利用基因组功能分析检测微胰腺癌的新方法

• 批准号: 21K08746
• 负责人: 袴田 健一
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08746/
• 关键词: リキッドバイオプシー; Kras変異遺伝子; cfDNA; CA19-9; プロテオミクス; 膵癌; 遺伝子座特異的クロマチン免疫 沈降法; 遊離膵癌細胞; ゲノム解析

全身病としての膵癌の予後向上には、新たな抗腫瘍薬の開発とともに、治療を適時、適正に行うために、Liquid biopsyの開発が必要である。本研究では、新規ゲノム解析法を駆使して、「新たな微小膵癌の検出法の開発」と「遊離膵癌細胞のゲノム発現調節機構の解明」に取り組むことを目的としている。本年度は、昨年度に引き続きKras遺伝子変異の新たな検出法の開発に加え、プロテオミクス法により膵癌細胞の生物学的悪性度や遠隔転移との相関が指摘されているCA19-9値の変動に関係するタンパクの検出を行った。Kras遺伝子変異の検出については、KRAS G12Dに加えKRAS G12C、KRAS G12VについてcfDNA濃度を調整してサンプル検体を作成し、複数の増幅検査法で検出感度の検証を実施したのち、血漿中cfDNA濃度を調整してPCR測定の指摘条件を検証した。現在は、膵癌患者の化学療法前後の血漿を用いてKras遺伝子変異の測定、さらに切除標本でKRAS変異を確認し、KRAS変異検出によるLiquid biopsyの腫瘍動態解析の意義を継続検討している。一方、「遊離膵癌細胞のゲノム発現調節機構の解明」については、術前のCA19-9値別に手術で切除した膵癌組織中のプロテオミクス解析で、全1060のタンパクを同定し、うち358のタンパクがCA19-9値と連動していた。いずれも、解糖系酵素を含むエネルギー代謝に関係するタンパクであり、CA19-9高値は代謝経路のリプログラミングを表現している可能性が示唆された。結果は　J Gastroenterol 2022;57:798-811（doi: 10.1007/s00535-022-01898-0.）に報告した。

The development of new anti-tumor drugs is necessary for the treatment of systemic diseases. This study aims to explore new methods for the analysis of tumor cells, the development of new methods for the detection of micro-tumors and the elucidation of regulatory mechanisms for tumor cell proliferation. This year, compared with the previous year, the development of new methods for detecting Kras gene mutations was enhanced and the correlation between the biological characteristics and distant migration of cancer cells was investigated. KRAS G12D, KRAS G12C, KRAS G12V, cfDNA concentration adjustment, PCR assay preparation, detection of sensitivity by multiple amplification assay, adjustment of plasma cfDNA concentration, PCR assay detection conditions. The significance of KRAS gene variation in plasma before and after chemotherapy in cancer patients, identification of KRAS gene variation in tumor resection, and detection of KRAS gene variation in tumor dynamics in Liquid biopsy are discussed. One side,"Discernment of the regulatory mechanism for the development of free cancer cells," the analysis of the regulatory mechanism in cancer tissue, and the analysis of the regulatory mechanism in cancer tissue. CA19 -9 is the most important enzyme in the metabolic pathway. Results J Gastroenterol 2022;57:798-811 (doi: 10.1007/s00535-022-01898-0.) Report to me.

项目成果

Prediction of massive bleeding in pancreatic surgery based on preoperative patient characteristics using a decision tree.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0259682
• 发表时间: 2021
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Wakiya T;Ishido K;Kimura N;Nagase H;Kubota S;Fujita H;Hagiwara Y;Kanda T;Matsuzaka M;Sasaki Y;Hakamada K
• 通讯作者: Hakamada K

Enhancement of glycolytic system is associated with the malignant potential of PDAC with high CA19-9 levels

糖酵解系统的增强与高 CA19-9 水平的 PDAC 的恶性潜能相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanda T;Wakiya T;Ishido K;Kimura N;Nagase H;Suto A;Fujita H;Saegusa Y;Tatara Y;Yoshizawa T;Goto S;Kijima H;Hakamada K
• 通讯作者: Hakamada K

切除不能局所進行膵癌に対する conversion surgery のベストタイミング

不可切除的局部晚期胰腺癌转化手术的最佳时机

• 发表时间: 2021
• 作者: 石戸圭之輔;木村 憲央;脇屋 太一;長瀬 勇人;袴田 健一
• 通讯作者: 袴田 健一

Development of a Biomarker-Based Scoring System Predicting Early Recurrence of Resectable Pancreatic Duct Adenocarcinoma.

• DOI: 10.1245/s10434-021-10866-6
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Annals of surgical oncology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Ishido K;Kimura N;Wakiya T;Nagase H;Hara Y;Kanda T;Fujita H;Hakamada K
• 通讯作者: Hakamada K

膵星幹細胞に着目した革新的間質細胞治療の開発

开发专注于胰腺星状干细胞的创新基质细胞疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 原裕太郎;水上浩哉;工藤和洋;木村憲央;石戸圭之輔;袴田健一
• 通讯作者: 袴田健一