New therapeutic methods by variability control of pancreatic cancer cells

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がんの不均一性（Heterogeneity）は遺伝子変異が異なる腫瘍だけでなく、同じ遺伝子変異を有する腫瘍細胞にもみられる。これを腫瘍内不均一性（Intra-tumor heterogeneity）といい、がん幹細胞の存在がよく知られているが、周囲の環境に合わせて形態や機能を変化させるがん細胞も存在する。本研究では、ヒト膵がん培養細胞株における形態的および機能的変化の可変性（Variability）に着目し、異なる特徴を示す膵がん細胞を同期させることで、抗がん剤の治療効果の増強や転移抑制を目的とする。私たちは従来の二次元培養と比較し、三次元培養で作製したスフェアでは、各細胞株の形態的・機能的特徴が明瞭になることを明らかにした。E-cadherinが高値でVimentinが低値な上皮系の特徴を有する細胞株では、細胞間の接着が強い小型のスフェアを形成し、E-cadherinが低値でVimentinが高値な間葉系の特徴を示す細胞株では、ブドウの房状の大型のスフェアを形成した。また上皮系細胞株と間葉系細胞株では、効果的な抗がん剤が異なる。三次元培養による立体構築は、生体内の腫瘍を再現するものであり、スフェアを用いた更なる解析が新規治療法の開発につながると考えられる。