Can Anti-EGFR Antibodies Turn Colorectal Cancer into Hot Tumors?

抗EGFR抗体能否将结直肠癌转变为热点肿瘤？

• 批准号: 21K08755
• 负责人: 友近 忍
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08755/
• 关键词: 癌; TCRレパトア; 大腸癌肝転移; TCRレパト

化学療法と抗EGFRまたは抗VEGFモノクローナル抗体 (mAb) の併用は、ステージ4大腸癌 (mCRC) 患者に対して広く用いられている。我々は以前に、抗EGFR mAbが大腸がん観点位相におけるTILの増加をもたらすと報告した。また、近年では免疫療法と抗VEGF mAbとの併用療法が肝がんなどで適応となっている。本研究では化学療法前後の大腸癌肝転移巣の病理学的解析、並びに、次世代シーケンサー(NGS)を用いたPBMCと腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) のTCRレパトア解析により、治療前後のPBMCとTILのTCRレパトアがどのように変化するかを観察して、Cmabがどの様な免疫細胞を癌局所に誘導しているかを検証する。これまでに、化学療法と併用して抗EGFR mAb (n = 6) または抗VEGF mAb (n = 4) 療法を受けたmCRC患者を対象として、治療前後のPBMC及び肝転移巣生検または手術標本を得た。CD3及びCD8の免疫組織化学染色により腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を評価した。さらに、治療後にCD3陽性TILを認めた症例を対象に、PBMC及び凍結腫瘍組織を用いてTCRレパトア解析を行った。抗EGFR mAb、抗VEGF mAb投与後のCD8陽性TILはそれぞれ83%と25%であり、抗EGFR mAb群の方が抗VEGF mAb群よりも有意に高いTIL頻度を示した。一方、TCRレパトア解析では、抗EGFR mAb群に比べて、抗VEGF mAb群ではTCRα及びTCRβのclonalityが高く、1/Ds値から多様性が低いことが示された。さらに、TILと末梢血T細胞とで相同なTCRクローンの割合は、抗EGFR mAb群に比べて、抗VEGF mAb群では有意に低かった。

Chemotherapy and anti-EGFR anti-VEGF antibody (mAb) combination therapy for patients with colorectal cancer (mCRC) We have previously reported an increase in TIL due to the increased presence of anti-EGFR mAb in the colon. In recent years, immunotherapy, anti-VEGF mAb and combination therapy have been used to treat liver diseases. This study was designed to analyze the pathological changes of liver metastasis of colorectal cancer before and after chemotherapy, and to investigate the induction of cancer by immune cells from PBMC and tumor infiltration spheres (TIL) before and after chemotherapy. These results were obtained in patients with mCRC treated with chemotherapy and anti-EGFR mAb (n = 6) and anti-VEGF mAb (n = 4), PBMC before and after treatment, and liver metastasis. Immunohistochemical staining of CD3 and CD8 revealed tumor infiltrating lymphocytes (TILs). CD3-positive TILs were identified after treatment, and TCR analysis was performed using PBMC and frozen tumor tissues. CD8-positive TIL after administration of anti-EGFR mAb and anti-VEGF mAb were 83% and 25% respectively. TCRα and TCR β clonality of anti-EGFR mAb group was high, and diversity of 1/Ds was low. The TCR and VEGF mAb populations are intentionally lower than those of EGFR and VEGF mAb populations.

项目成果

Anti-VEGF and Anti-EGFR Antibody Therapy on T-Cell Infiltration and TCR Variation in Metastatic Colorectal Cancer

抗 VEGF 和抗 EGFR 抗体治疗对转移性结直肠癌 T 细胞浸润和 TCR 变异的影响

• DOI: 10.21873/anticanres.16197
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: XU MING;TSUNEDOMI RYOUICHI;KIYOTANI KAZUMA;TOMOCHIKA SHINOBU;FURUYA KEI;NAKAJIMA MASAO;MATSUI HIROTO;TOKUMITSU YUKIO;SHINDO YOSHITARO;YOSHIDA SHIN;IIDA MICHIHISA;SUZUKI NOBUAKI;TAKEDA SHIGERU;IOKA TATSUYA;HAZAMA SHOICHI;NAGANO HIROAKI
• 通讯作者: NAGANO HIROAKI

転移性大腸癌における T 細胞浸潤および TCR 変動に対する抗 VEGF

抗 VEGF 对转移性结直肠癌 T 细胞浸润和 TCR 波动的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 徐明;恒富亮一;清谷一馬;友近忍;中島正夫; 松井洋人;徳光幸生;新藤芳太郎;吉田晋;飯田通久; 鈴木伸明;武田茂;井岡達也;硲彰一;永野浩昭
• 通讯作者: 永野浩昭

Serum CCL7 Is a Novel Prognostic Biomarker of Metastatic Colorectal Cancer

• DOI: 10.21873/anticanres.16139
• 发表时间: 2023-01-01
• 期刊: ANTICANCER RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Chidimatsu, Hikari;Tsunedomi, Ryouichi;Nagano, Hiroaki
• 通讯作者: Nagano, Hiroaki