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網羅的遺伝子解析に基づいた膵癌に対する新規バイオマーカー及び分子標的治療の開発

基于综合遗传分析开发胰腺癌新生物标志物和分子靶向治疗

基本信息

批准号：
21K08757
负责人：
中川茂樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08757/
关键词：
膵癌 Molecular gene signature 予後バイオマーカー Cofilin-1 ARDHGEF2 治療標的 gene signature

项目摘要

膵癌は癌の中でも極めて予後が悪いことが知られている。世界的に見ても膵癌は死亡者数の上位を占めており、予防や早期診断、治療法、再発予防の開発は急務であると言える。膵癌根治切所術後の再発は肝転移・腹膜播種・肺転移などが主であり、再発治療や再発予防には化学療法が主に用いられる。膵癌に対する化学療法では、GnPやFOLFIRINOXの有効性が示されており、術前化学療法としても用いられるようになってきたが、有効な分子標的治療薬が存在しないのが現状である。このため、再発高リスク群を同定するマーカーの開発や、それに対して有効な分子標的薬の開発が急務である。今回我々は、網羅的な遺伝子データベースに基づいて①再発ハイリスク群を同定するバイオマーカーを作成すること②網羅的な遺伝子解析を用いて再発ハイリスク群に対して効果的な治療標的を検討すること③候補となる治療標的遺伝子の作用機序の解明及びヒト検体を用いた効果の検証することを目的とした。本年度は、膵癌における予後予測Molecular marker及び薬物治療標的として有用な遺伝子を検索するため、膵癌症例80例のRNAシークエンスデータベースであるGSE21501を用いたin silico解析を行った。cox比例ハザードモデルにより再発に対するハザード比が3.0よりも大きい、または-3.0よりも小さい遺伝子44遺伝子を選び、Molecular gene signatureを作成した。これをTCGAデータベースを用いて検証を行った。

The cancer is in the middle of the cancer. The cancer is in the middle of the cancer. The number of cancer deaths in the world is high, prevention, early diagnosis, treatment, re-prevention and development are urgent. Liver metastasis, peritoneal seeding, lung metastasis, primary treatment, secondary treatment, and primary prevention of chemotherapy after radical resection Chemotherapy for cancer is based on the proven effectiveness of GnP and FOLFIRINOX, the availability of preoperative chemotherapy, and the existence of effective molecular-targeted therapeutic drugs. The development of molecular targets is urgent. Now we are going to analyze the basis of the collected gene,(1) redevelop the gene group,(2) redevelop the gene group,(3) identify the therapeutic target,(3) identify the mechanism of action of the candidate gene, and (4) identify the therapeutic target. This year, the Molecular marker and drug therapy target were predicted and used in the analysis of 80 cases of RNA in cancer. The cox ratio is 3.0%, the molecular gene signature is-3.0%, and the Molecular gene signature is-44%. TCGA's first attempt to establish a legal framework