肝細胞癌に対するレンバチニブ内包スマートメッシュを用いた新規治療デバイスの開発

使用含乐伐替尼的智能网开发新的肝细胞癌治疗装置

基本信息

批准号：
21K08762
负责人：
松井康輔
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08762/
关键词：
Lenvatinib内包メッシュ肝細胞癌 DDS

项目摘要

本研究の目的はヒト肝細胞癌移植マウスモデルにおいて、Lenvatinib内包メッシュを腫瘍に直接貼付することで、抗腫瘍効果を維持しつつ、副作用を軽減し得るかを明らかにする事であり、化学療法剤の効果的な運用に資する新規治療deviceの有効性を検証する事である。本研究では肝細胞癌治療薬であるLenvatinibを内包させたメッシュを直接癌局所に貼付することで、全身投与と比較して少ない薬剤使用量で抗腫瘍効果を維持した上で副作用を軽減し得る可能性があり、抗腫瘍薬の新規DDS樹立の基盤となり得るかを検討している。まずヒト肝細胞癌皮下移植マウスモデルを用いたLenvatinib内包メッシュによる抗腫瘍効果の検討を行い、良好な結果を得てきた。ヒト肝細胞癌肝転移モデル・ヒト肝細胞癌肝移植マウスモデルを用いた、Lenvatinib内包メッシュの肝臓直接貼付による抗腫瘍効果の解析において、良好な抗腫瘍効果を確認している。さらに一方で、肝臓腫瘍部にLenvatinib内包メッシュを直接貼付する事で肝機能障害が惹起される可能性があるため、これまでの実験結果に基づいて至適投与条件下に調整したLenvatinib内包メッシュ群と、Lenvatinib経口投与群における抗腫瘍効果、副作用を比較してLenvatinib内包メッシュ群の副作用低減効果を確認、抗腫瘍効果と副作用のバランスを確認した後、抗腫瘍効果を出来るだけ維持した上で肝機能障害を許容範囲にするLenvatinibの濃度、及び徐放期間を肝転移モデル/肝移植モデルを用いて検討し、至適条件を再設定する予定である。

这项研究的目的是确定在人类肝细胞癌移植小鼠模型中直接将lenvatinib置换的网格施加到肿瘤的同时，在降低副作用的同时确定抗肿瘤效应，并验证新型治疗装置的有效性，从而有助于化学治疗剂的有效操作。在这项研究中，我们正在研究含有直接附着在癌症地区的肝细胞癌药物Lenvatinib的网格是否可以维持抗肿瘤作用并减少与全身性给药相比使用的少量药物的副作用，并且它可能是为抗肿瘤药物建立新DDS的基础。首先，我们使用人肝细胞癌的皮下植入的小鼠模型研究了Lenvatinib内分泌网状网格的抗肿瘤作用，并取得了良好的效果。在分析使用人肝细胞质癌转移模型和人类肝细胞癌肝癌肝癌的小鼠模型的抗肿瘤效应中，证实了良好的抗肿瘤作用。此外，由于将lenvatinib封闭的网状网状直接附着到肝肿瘤区域可能会导致肝功能障碍，因此我们计划比较lenvatinib已囊化网状组的抗肿瘤效应和副作用，并根据先前的实验结果确认了基于先前的副作用和降低MESH的效应，并在最佳的给药条件下进行了调整，并确认了与Lumiib的降低效应的作用。副作用，并确认抗肿瘤效应和副作用之间的平衡，然后考虑使用肝转移模型/肝移植模型，并重置最佳条件。