HER2陽性胆嚢癌の遺伝子異常の包括的癌関連パスウェイ解析とその臨床的意義の解明

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近年、次世代型シークエンサーを用いることで癌の遺伝子異常を高速に解析することが可能となり、がんゲノム医療が急速に発展している。胆嚢癌においても、治療標的となり得る特定の遺伝子異常が高率に検出されることが報告されている。胆嚢癌で最も高率に検出される遺伝子異常の一つがERBB2遺伝子増幅であり、その頻度は10％前後とされる。HER2を標的とした治療薬は乳癌と胃癌の領域で既に臨床応用され、HER2陽性の乳癌や胃癌の予後を劇的に改善している。HER2陽性胆嚢癌に対しても抗HER2療法が有効であったとする報告が散見されており、その臨床応用が期待されている。本研究では、胆嚢癌根治切除症例においてHER2発現およびERBB2増幅の有無を探索し、HER2発現と臨床病理学的因子や予後との関連を明らかにする。令和4年度は、免疫組織化学（IHC）の染色性が標本の劣化から十分でないと判断した年代に手術を実施した症例を除いた、胆嚢癌45症例において、以下の解析を進めた。HER2発現の判定は、昨年度の研究結果から、胃癌のHRE2検査ガイドラインに準拠して実施した。(1)全45例に対するIHC法によるHER2発現の評価、(2)IHC法によりHER2スコアが1+～3+であった症例におけるFISH法によるERBB2増幅の有無の評価、(3)組織が解析可能であった9例の再発巣のHER2-IHCと原発巣のHER2-IHCとの比較を実施した。胆嚢癌においてHER2検査陽性（IHC法でHER2スコア3+またはIHC法でHER2スコア2+かつFISH法でERBB2増幅あり）であったのは、全体の約10％であった。再発巣のHER2-IHCの結果と原発巣のHER2-IHCの結果は、今回の解析では同じであった。