Wntシグナルに基づく新たな直腸癌化学放射線免疫複合療法の試み

基于Wnt信号传导的新型直肠癌放化疗联合疗法

• 批准号: 21K08798
• 负责人: 古出 隆大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08798/
• 关键词: 直腸癌; Wntシグナル; 化学放射線療法; 免疫療法; 腫瘍微小環境

昨年度までの研究結果概要は、下記であった。1.NACRT直腸癌生検組織における免疫組織学的解析において、β-カテニン発現強度とNACRT奏効度は有意に相関している。2.全生存率とβ-カテニン発現は相関していたが、無再発生存率とβ-カテニン発現は相関していなかった。3.NACRT後直腸癌において、CD8+浸潤の程度と組織学的奏効度は高い相関性を示した。4.CD8+の高浸潤群は、低浸潤群と比較して、有意に無再発生存率が良好であった。5.レジデントメモリーCD8+T細胞の細胞密度は、無再発生存率に寄与しなかった。これらの結果についてはBiomedicines. 2023 Jan 10;11(1):174. doi: 10.3390/biomedicines11010174に論文報告した。今年度は、BALB/cマウスにCT26マウス大腸癌細胞株を用いて、放射線腫瘍マウスモデルを作成し、放射線照射量に関する治療効果、CD8＋T細胞の浸潤、およびExhaustionを含む分化状態の評価を行った。その結果、大腸癌培養細胞株移植マウスモデルにおいて、放射線照射量依存的な抗腫瘍効果を示した。また、放射線照射量依存的にCD8+T細胞が誘導された。さらに、抗原刺激に対して反応し、疲弊・分化したと思われるPD-1＋Tim-3＋CD8＋T細胞が増加を示した。今後は、これまでの結果をもとにNACRTによる免疫活性化において変動するWntシグナル関連分子を腫瘍組織内で測定し、使用可能なバイオマーカー候補を同定する予定である。

A summary of the results of yesterday's study is presented below. 1. NACRT expression in rectal cancer tissues was significantly correlated with the intensity of expression of β-cAMP and NACRT activity. 2. The overall survival rate is correlated with β-onset and the recurrence free survival rate is correlated with β-onset. 3. The histological correlation between CD8 + invasion and NACRT in rectal cancer was significant. 4. The survival rate of CD8 + high infiltration group was better than that of low infiltration group. 5. The cell density of CD8 +T cells was significantly lower than that of normal T cells. Biomedicines. 2023 Jan 10;11(1):174. doi: 10.3390/biomedicines11010174 This year, BALB/c tumor CT26 cells were used in colorectal cancer cell lines, radiation tumor preparation, radiation exposure related treatment effects, CD8 +T cell infiltration, and exhaust, including evaluation of differentiation status. Results: Colorectal cancer cell line transplantation, radiation dose dependent anti-tumor effect CD8 +T cells were induced in a dose-dependent manner. In response to antigen stimulation, PD-1 +Tim-3+ CD8 +T cells increased. In the future, the results of NACRT will be determined by determining whether the relevant molecules are present in the tumor tissue.