膵臓癌における悪性形質メカニズムに関連するRRM1の機能解析と治療薬への応用

RRM1与胰腺癌恶性机制相关的功能分析及其在治疗药物中的应用

• 批准号: 21K08793
• 负责人: 小野 宏晃
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08793/
• 关键词: 膵癌; 抗がん剤; リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤; 合成致死; 上皮間葉転換

本研究は、リボヌクレオチドリダクターゼに関連したRRM1遺伝子の機能解析を目的としている。膵臓癌細胞において以前報告した我々の論文を含めてRRM1発現と術後予後悪化との関連性が知られている。一方でRRM1の膵臓癌における詳細な分子機構はいまだ明らかとなっていない。その詳細な分子機序の解明を目的として、RRM1遺伝子とゲムシタビンにおける関連機序ならびに、RRM1遺伝子の悪性化への形質獲得メカニズムに関与するメカニズムの解明を試みている。具体的にはRRM1遺伝子と細胞周期を介した細胞増殖能に関する機能解析、またゲムシタビン耐性を介してRRM1遺伝子と浸潤遊走能や上皮間葉転換(Epitherlial-mesencymaltransition:EMT)との関連メカニズムを探索する。さらには膵臓癌における新規治療薬としてのRRM1阻害剤の臨床的有用性を立証すべく、当科独自に樹立した膵癌患者組織から作成したPDXマウスモデル、ならびに当院消化器内科との共同研究にて膵癌オルガノイドを用いることで、本研究を通してRRM1阻害剤としての臨床応用の可能性を模索する。膵臓癌治療のキードラッグであるゲムシタビンにおけるRRM1遺伝子の機能解析を通して、RRM1阻害剤の新規治療薬の開発を目的としている。

The purpose of this study is to analyze the function of RRM1 gene. The relationship between RRM1 and cancer cell development was discussed in this paper. The molecular structure of RRM1 is detailed. For the purpose of elucidating the detailed molecular mechanism, RRM1 gene and its related mechanism, the characterization of RRM1 gene and its related mechanism, and the elucidation of RRM1 gene. Specifically, the functional analysis of RRM1 gene, cell cycle regulation, cell proliferation, cell cycle tolerance, RRM1 gene, migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) were explored. This study demonstrates the clinical usefulness of RRM1 inhibitors for cancer treatment, and demonstrates the potential for clinical use of RRM1 inhibitors in collaborative research with the Department of Gastroenterology to establish PDX for cancer patient tissue alone. The purpose of the new drug development of RRM1 inhibitor is to clarify the functional analysis of RRM1 gene in cancer treatment.

项目成果

RRM1 contributes to the malignant transformation by altering extracellular matrix proteins in pancreatic cancer cells

RRM1 通过改变胰腺癌细胞的细胞外基质蛋白来促进恶性转化

• 发表时间: 2021
• 作者: 小野宏晃;赤星径一 ;田中真二 ;田邉稔
• 通讯作者: 田邉稔

膵臓癌における新規治療薬の Clofarabine の有用性の検討

胰腺癌新治疗药物氯法拉宾的有效性检验

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村宗貴;小野宏晃
• 通讯作者: 小野宏晃

RRM1 is mediated by histone acetylation through gemcitabine resistance and contributes to invasiveness and ECM remodeling in pancreatic cancer

RRM1 通过吉西他滨耐药性由组蛋白乙酰化介导，有助于胰腺癌的侵袭性和 ECM 重塑

• DOI: 10.3892/ijo.2023.5499
• 发表时间: 2023
• 期刊: International Journal of Oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Ono Hiroaki;Murase Yoshiki;Yamashita Hironari;Kato Tomotaka;Asano Daisuke;Ishikawa Yoshiya;Watanabe Shuichi;Ueda Hiroki;Akahoshi Keiichi;Ogawa Kosuke;Kudo Atsushi;Akiyama Yoshimitsu;Tanaka Shinji;Tanabe Minoru
• 通讯作者: Tanabe Minoru

膵臓癌における新規治療薬 Clofarabine の検討

胰腺癌新治疗药物氯法拉滨的研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 木村宗貴;小野宏晃;田中真二;田邉 稔
• 通讯作者: 田邉 稔

膵癌に対する新規治療法を目指した、細胞増殖関連タンパク PCNA の機能解析

细胞增殖相关蛋白PCNA功能分析，寻找胰腺癌新疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 山下宏成;小野宏晃;伊藤 晃;鳫翔大郎;奈良 篤;木村宗貴;森本紘一朗;八木宏平;石井 武;浅野大輔;石川喜也;上田浩樹;赤星径一;工藤 篤;田中真二;田邉 稔
• 通讯作者: 田邉 稔