肝胆膵領域癌におけるIRG1を介した抗炎症作用に基づく新規治療戦略

基于IRG1介导的肝胆癌和胰腺癌抗炎作用的新治疗策略

• 批准号: 21K08792
• 负责人: 吉住 有人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08792/
• 关键词: IRG1; Tspan15; 肝細胞癌; 肝内胆管癌

今年度は、肝胆膵領域癌においてβcateninやNF-kBを介して抗炎症作用や腫瘍促進的に作用する可能性ある蛋白であるTetraspanin15に着目し研究を実施した。まず、当院で初回切除 が行われた80例の肝内胆管癌においてFFPE切片を用いて免疫染色を行いTetraspani15発現と予後との相関性を評価した。腫瘍部のTetraspanin15高発現群においては、低発現群と比較して予後が不良となっていた。次にヒト肝内胆管癌細胞株であるHuCCT1とHuH28を用いてin vitroでの実験を行った。既報ではTetraspanin15はEMTを促進する、またCancer stem cell-like propertyを増強するとされており、代表的なEMT markerであるE-cadherinやVimentin、またstemness markerであるCD133,CD44とtetraspanin15との相関性を検討した。その結果、Tetraspanin15の発現とVimentin,CD133,CD44の発現は正の相関を示し、E-Cadherinの発現は不の相関を示した。また、浸潤能や遊走能およびanoikis耐性、colony形成能などもTetraspnain15発現と正の相関を示し、Tetraspanin15は肝内胆管癌の細胞株において腫瘍促進的に働くことが示された。一方で、Tetraspanin15とβcateninやNF-kBとの関連についてはFFPE切片を用いた免疫染色や細胞実験では実証できなかった。

This year, the hepatobiliary cancer cell line β catenin NF-kB mediates the anti-inflammatory effect, promotes the effect, the possibility, the protein, the Tetraspanin15, the purpose of the study. FFPE sections of 80 patients with intrahepatic cholangiocarcinoma were examined by immunostaining for Tetraspani15. In the first place, the Tetraspanin15 high and low groups are worse than those in the future. The cell line of intrahepatic cholangiocarcinoma, the cell line of intrahepatic cholangiocarcinoma, Both the Tetraspanin15 EMT promotion, the Cancer stem cell-like property enhancement, the EMT marker promotion, the E-cadherin Vimentin, the stemness marker promotion, the CD133,CD44 tetraspanin15, the correlation between each other. The results show that Tetraspanin15 shows that Vimentin,CD133,CD44 shows positive results, while E-Cadherin shows that there is no correlation. Anoikis tolerance, colony formation, Tetraspnain15, Tetraspanin15, and cell lines of intrahepatic cholangiocarcinoma were detected. One side, Tetraspanin15