網羅的ctDNA変異解析モニタリングによる膵癌個別化集学的治療の開発

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切除可能境界（BR）膵癌13例に対して、術前治療としてgemcitabine・nab-paclitaxel併用療法を2コース（計6回投与）行った後、外科的切除を行った。CAPPSeqによるctDNA変異解析を行うため、術前治療開始前、術前治療終了後、外科的切除後1ヶ月目に採血を行った。BR膵癌13例の年齢中央値は67歳で、男性7例、女性6例であった。初診時の画像診断において、180度以上の門脈浸潤を認めたBR-PV膵癌が8例、上腸間膜動脈あるいは腹腔動脈浸潤を認めたBR-A膵癌が5例であった。術前治療後の画像評価において、RECIST判定は、partial response が3例、stable diseaseが10例あった。手術術式は、膵頭十二指腸切除術が10例、膵体尾部切除術2例（うち1例は腹腔動脈・総肝動脈合併切除術）、膵全摘術１例であった。13例のうち8例に門脈合併切除術を行った。BR膵癌患者症例13例に対して、術前治療開始前の血液を採取し、CAPP-Seqを用いてctDNA変異解析を施行した。13例中10例に(77%)、ctDNA変異を認めた。13例中4例（31%）にKRAS mutation、TP53 mutationを認め、2例（15%）に、MET mutationを認めた。そのほか、BRCA2 mutation, ALK mutation, EGFR mutation, BRFA mutation, ROS1 mutation, ERBB2 mutationを、それぞれ１例ずつ認めた13例中8例(62%)に、術前治療終了後にctDNA変異を認めた。そのうち4例は、Ras family(KRAS, NRAS, BRAF)のctDNA変異を認めた。今後、手術検体の腫瘍量ならびに無再発生存期間・全生存期間とctDNA変異量の治療（化学療法と外科的切除）前後での増減の意義を解明する予定である。