癌微小環境における免疫担当細胞の真の役割への探求－同所移植モデルの確立とともに－

探究免疫活性细胞在癌症微环境中的真正作用——建立原位移植模型——

• 批准号: 21K08884
• 负责人: 吉田 光輝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08884/
• 关键词: 免疫担当細胞; 癌微小環境; マウス肺癌細胞株; 肺癌同種同所移植モデル; 免疫チェックポイント阻害薬

癌部と癌周囲間質の免疫担当細胞による癌の増殖、転移、抑制に関わる生物学的機序に関しては未だ解明されていない領域が多く、その複雑な免疫機構を説明する真のメカニズムやバイオマーカーには不明な領域がある。臨床的に解明が待たれている、PD-1/PD-L1の発現の有無にかかわらず、ICIが抗腫瘍効果を持つ症例と持たない症例が存在する生物学的機序を、この研究で、マウス肺癌細胞株(CMT167)を使用した肺癌同所移植モデルから、ヒトの肺癌サンプルでは成し得ない免疫のメカニズムを探求できる実験系を確立し、PD-1/PD-L1の発現の有無に関わらない免疫担当細胞、癌周囲環境のバイオマーカーを見出し、肺癌における薬物療法の飛躍的な進展を目指す研究である。2021年度には同種同所移植モデルをCMT167を使用して移植する手技を安定させるためのプレ実験を施行してきた。いくつかの問題点は細胞株の増殖速度が安定していること、注射針は30Gの極小の針を使用するため、胸膜へ適切な角度と深度で移植する手技に難渋した。また、肺癌細胞株は常に冷却した状態で移植まで管理しないと、その活性が失われ、移植細胞が育たず、個体に差ができてしまうことがあることがわかった。PD-L1抗体投与をプレ実験として始めるにあたり、同所移植の安定性が確保できないため、皮下移植へと切り替え、本年度はPD-L1投与群と非投与群のプレ実験を施行。皮下移植では個体間で安定した腫瘍の増殖が認められ、均質な腫瘍の評価が可能であることがわかった。PD-L1投与群では腫瘍の縮小効果が、非投与群と比較して認められ、今後の組織学的な免疫担当細胞の多重染色にて評価する予定である。

The biological mechanisms involved in the proliferation, migration and suppression of cancer by immune-responsible cells in the cancer tissue and surrounding stroma are not explained in detail. Clinical understanding of PD-1/PD-L1 development, presence or absence of PD-1/PD-L1, ICI, anti-tumor effect, persistence of disease, biological mechanisms, studies, use of a lung cancer cell line (CMT167), lung cancer transplantation, and development of an immune system The discovery of PD-1/PD-L1 is related to the development of immune-responsible cells, the development of cancer surrounding environment, and the development of drug therapy for lung cancer. In 2021, CMT167 was used to transplant the same species. The growth rate of cell lines is stable, the injection needle is 30G, the injection needle is used at the right angle, and the transplantation is difficult. Lung cancer cell lines are often in a cooling state, transplanted cells are managed, their activity is lost, transplanted cells are nurtured, and individuals are different. PD-L1 antibody administration is initiated, the stability of the same transplant is ensured, subcutaneous transplantation is performed, and PD-L1 administration and non-administration are performed this year. Subcutaneous transplantation is not only stable but also homogeneous. PD-L1 injection and group of tumor reduction results, non-injection and group comparison, identification, future histological, immune-responsible cell multiple staining evaluation, pre-determined

项目成果

トランスレーショナルリサーチに必ず必要な外科技術－呼吸器外科から創薬への社会貢献を－

转化研究绝对必要的外科技术 - 从呼吸外科到药物发现为社会做出贡献 -

• 发表时间: 2021
• 作者: 露木 肇;犬塚 和徳;佐野 真規;片橋 一人;嘉山 貴文;山中 裕太;石川 諄武;遠藤 佑介;矢田 達朗;山本 尚人;海野 直樹;竹内 裕也;森景則保;吉田光輝，大石 久，宮本直輝，近藤和也，川上行奎，南城和正，山本清成，坂本晋一，高嶋美佳，松本大資，河北直也，鳥羽博明，滝沢宏光，丹黒 章
• 通讯作者: 吉田光輝，大石 久，宮本直輝，近藤和也，川上行奎，南城和正，山本清成，坂本晋一，高嶋美佳，松本大資，河北直也，鳥羽博明，滝沢宏光，丹黒 章