BRAF non-V600E変異陽性肺癌に対する新規治療法の開発

开发针对 BRAF 非 V600E 突变阳性肺癌的新疗法

• 批准号: 21K08893
• 负责人: 湯川 拓郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08893/
• 关键词: 肺腺癌; BRAF; 分子標的; BRAF V600E

BRAFは、EGFR、ALK、ROS1fusion、RET fusionなどと同様に肺癌の重要なドライバー遺伝子である。最も多いBRAF変異はV600E（41%）であるが、K601E、D594G、G469Aなど他のnon-V600E変異も多く検出されている。本邦においてはBRAF V600E 陽性肺癌に対して、BRAF阻害剤: ダブラフェニブとMEK阻害剤:トラメチニブ併用療法の有効性が報告され、2018年3月に国内承認されている。一方で、BRAF non-V600E変異を持つ肺癌に対する治療法は未確立である。non-V600E変異は、さらに野生型BRAFと二量体を形成し、下流シグナルを活性化できる活性中間型、そして野生型CRAFと二量体を形成し、弱い活性を誘導する不活型に大別される。２種のBRAF阻害剤: ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、そしてMEK阻害剤：トラメチニブ、ビニメチニブを用い、活性中間型および不活化型に対する治療有効性の評価を行った。活性中間型BRAF G469Aを持つ肺腺癌株: H1395、H1775、そして不活化型BRAF G469Aを持つ肺腺癌株: H1666に対し上記標的薬を投与し、細胞内ATPの定量を行うことでcell viabilityの変化を解析した。上記薬剤の活性中間型細胞株への感受性は、いずれもBRAF V600Eをもつ肺腺癌株: HCC364に比べ低い結果となった。また不活化型を持つH1666に対しては、トラメチニブが感受性を示したのみで、他の３剤へは抵抗性が見られた。一方で、他種MEK阻害剤：PD0325901は比較的低濃度でH1666に対し増殖抑制を誘導した。現在上記薬剤の併用効果、さらに他種分子標的薬との併用効果を解析中である。

BRAF融合、EGFR融合、ALK融合、ROS 1融合、RET融合是治疗肺癌的重要手段。最多的BRAF病毒是V600E（41%）病毒，K601E，D594G，G469A病毒他非V600 E病毒。本声明适用于BRAF V600E非特异性肺动脉瓣置换术，BRAF损伤：非特异性肺动脉瓣置换术后MEK损伤：非特异性肺动脉瓣置换术后应用该法可能存在的风险性声明，2018年3月适用于国内承接的非特异性肺动脉瓣置换术。一方当事人，BRAF non-V600E非特异性维持性肺癌细胞凋亡治疗法未成立。non-V600E非V600 E非V6 2、BRAF抗心律失常：慢性炎症性心律失常，慢性炎症性心律失常，正常MEK抗心律失常：慢性炎症性心律失常，慢性炎症性心律失常，活动性中慢性炎症性心律失常，非活动性类型心律失常，有可能性心律失常。活性中活化型BRAF G469A持瘤细胞株：H1395，H1775，非活化型BRAF G469A持瘤细胞株：H1666表皮上生长的肺癌细胞与癌细胞，细胞内ATP含量定量进行细胞增殖试验，细胞活力测定分析。（1）The person who is a他不活动型坚持H1666标准，但他的心脏却有明显的感觉性，表现出强烈的抗心律失常，他有3次心律失常性心律失常。The results showed that the mechanical properties of the composite were higher than that of the mechanical properties of the composite.現在上記薬剤の併用効果、さらに他種分子標的薬との併用効果を解析中である。

项目成果

個別化医療のための切除肺癌組織由来オルガノイドの作製肺癌.

从切除的肺癌组织中生成类器官，用于肺癌个性化医疗。

• 发表时间: 2021
• 作者: 深澤拓也，横田悦子，岩井美樹，湯川拓郎，羽井佐実，瀧川奈義夫，物部泰昌;吉田将和，前田豊，Minzhe Guo;猶本良夫.
• 通讯作者: 猶本良夫.

肺癌オルガノイド樹立におけるFISH法を用いた核型解析の有用性

FISH 方法核型分析在建立肺癌类器官中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 深澤拓也，横田悦子，岩井美樹，石田雄大;湯川拓郎，吉田将和，羽井佐実，瀧川奈義夫;物部泰昌，前田豊，Minzhe Guo;山辻知樹
• 通讯作者: 山辻知樹

肺癌オルガノイド培養システムの確立とその臨床応用

肺癌类器官培养体系的建立及其临床应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 深澤拓也，横田悦子，岩井美樹，湯川拓郎，吉田将和，羽井佐実，瀧川奈義夫，猶本良夫;前田豊，Minzhe Guo;山辻知樹
• 通讯作者: 山辻知樹