Functional analysis of CD271 in cancer-associated fibroblasts of non-small cell lung cancer and its application to therapy

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がん間質線維芽細胞（Cancer-associated fibrobrast: CAF）におけるCD271の臨床病理学的意義を明らかにするために、非小細胞肺がんの手術組織標本を用いて、CAFにおけるCD271の発現解析を早期（pN0M0)と局所進行期(pN2MO)にわけてそれぞれ評価を行った。原発巣におけるCD271の発現は、早期非小細胞肺がんにおいて、術後再発予測因子となる可能性が示唆された一方で、局所進行期では、術後再発との関連性はみられなかった。しかし、局所進行期では、原発巣より縦隔リンパ節転移巣において、発現率が有意に高くなり、術後再発および無再発生存率低下と関連性がみられた。これらの結果より、CAFにおけるCD271の発現は、術後再発や転移に関与している可能性が考えられた。さらにCAFにおけるCD271発現が誘導される機序や転移にどのように関わっているかをin vitroで評価した。予備実験および前年度の実験も含め、CAFにおけるCD271の発現は、リコンビナントTGF-β1や肺がん細胞の分泌液により誘導され、運動能の増強に関わっていることが示唆された。肺がん細胞が分泌するTGF-β1がCAFにおけるCD271の誘導因子であると予想していたが、肺がん細胞株およびCAFにおけるTGF-β1の分泌液をELISAで評価したところ、TGF-β1の分泌量自体は有意差がみられず、TGF-β1がCAFにおけるCD271の誘導因子である可能性が低いと考えられた。