脂肪幹細胞による肺胞バリア機能強化とALI/ARDSへの新たな細胞治療の基礎研究

利用脂肪干细胞增强肺泡屏障功能的基础研究及ALI/ARDS的新型细胞疗法

• 批准号: 21K08907
• 负责人: 石井 光寿
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08907/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 肺胞バリア機能; 急性肺障害/急性呼吸窮迫症候群; 慢性閉塞性肺疾患; 脂肪由来間葉系幹細胞

本研究の目的は、骨髄や脂肪、臍帯などから採取される多分化能を持つ細胞である間葉系幹細胞(MSC)による肺胞上皮や内皮細胞を介したバリア機構の維持・修復力について解明することである。本年度はARDSでの解析を確実に進めるための前段階として、呼吸器基礎疾患の一つである慢性閉塞性肺疾患(COPD）に対するMSC投与による治療効果を検討した。MSC投与は応用範囲が広く、これまで多くの投与経験があることから、高い安全性が強みであるものの、静脈内注入後にMSCが肺に長時間留まらないことが課題となっている。他の研究グループで行われた急性呼吸窮迫症候群（ARDS）における臨床試験では、投与2回分のMSCを1サイクルとして、2サイクル（合計4回）以上投与しており、頻回投与を必要としている。これまでに培養環境を改変して得られる新規開発細胞をCOPDモデルマウスで静脈内投与すると、通常の培養細胞よりも長い期間、肺に生着し、抗炎症、免疫抑制作用により組織障害を抑えるという知見が得られた。COPDの症状として、正常肺と比べてVEGFおよびVEGFR-2の発現が低下することが知られている。この独自開発した細胞をCOPDモデルマウスに投与すると生着した肺組織で肺毛細血管内皮細胞と筋線維芽細胞への高効率な分化誘導を示し、通常培養の臍帯MSCを投与するよりも顕著な有効性が確認された。細胞投与後の肺組織から得られた単核球のフローサイトメトリー解析からは細胞投与群のマクロファージにおいて、M2マクロファージへの極性変化が見られ、M2マクロファージによる組織修復への関与も示唆された。

The purpose of this study was to investigate the maintenance and repair of multi-differentiated cells, mesenchymal stem cells (MSCs), pulmonary epithelial cells and endothelial cells. This year, the analysis of ARDS has been improved, and the results of MSC administration and treatment for respiratory underlying diseases have been discussed. MSC injection and reverse injection range, high safety, high safety, long time after intravenous injection MSC He studied acute respiratory distress syndrome (ARDS) in clinical trials, and cast 2 rounds of MSC, 1 round, 2 round (4 rounds in total), and more than cast, frequency cast and necessary. The culture environment has been changed to develop new cells, such as COPD cells, intravenous administration, lung growth, anti-inflammatory and immunosuppressive effects. COPD symptoms and normal lung function are lower than VEGF and VEGFR-2 expression. The high differentiation rate of isolated COPD cells, pulmonary capillary endothelial cells and vascular sprouts was demonstrated, and the high differentiation rate of cultured umbilical MSCs was confirmed. The lung tissue after cell injection is divided into two groups: the first group is divided into two groups: the second group is divided into three groups: the first group is divided into three groups: the second group is divided into three groups: the third group is divided into four groups: the fourth group is divided into three groups: the fourth group is divided into four groups: the fourth group is

项目成果

Donor and Recipient Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rat Lung Transplantation

用于大鼠肺移植的供体和受体脂肪间充质干细胞疗法

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2022.05.038
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplantation Proceedings
• 影响因子: 0.9
• 作者: Shimoyama Koichiro;Tsuchiya Tomoshi;Watanabe Hironosuke;Ergalad Abdelmotagaly;Iwatake Mayumi;Miyazaki Takuro;Hashimoto Yasumasa;Hsu Yu-I.;Hatachi Go;Matsumoto Keitaro;Ishii Mitsutoshi;Mizoguchi Satoshi;Doi Ryoichiro;Tomoshige Koichi;Yamaoka Tetsuji;Nagaya
• 通讯作者: Nagaya