下行性抑制系を介した神経障害性痛および術後痛における薬物作用機序

下行抑制系统在神经病理性疼痛和术后疼痛中的药物作用机制

• 批准号: 21K08964
• 负责人: 三枝 里江
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08964/
• 关键词: 神経障害性疼痛; 術後痛; プレガバリン

運動器疼痛などと機序の異なる神経障害性疼痛は難治性であり、日常生活を困難にして生活の質を大きく下げる。神経障害性疼痛に広く用いられているプレガバリンは、末梢および中枢に広く分布する電位依存型Ca2＋チャンネル（VGCC）のα2δサブユニットに特異的に結合し、VGCCの細胞表面での発現量およびカルシウムの流入を抑制することで鎮痛作用を発揮すると考えられてきた。プレガバリンと同様にVGCCのα2δサブユニットに特異的に結合するガバペンチンでは、青斑核の細胞体に作用する抑制性（γ-アミノ酪酸：GABA)ニューロンの作用を弱め、青斑核を活性化し脊髄後角へのノルアドレナリン（NA）放出を増加させることが、鎮痛作用の１つのメカニズムであることが分かっている。本研究ではプレガバリンの鎮痛作用がNA作動性下行性抑制系の活性化とどのように関与しているか、神経障害性疼痛および術後痛の動物実験モデルを用いて解明し、慢性痛および術後痛の治療と防止に役立てることを目標としている。本年は、ラット神経障害性疼痛モデルおよび術後痛モデルにおいて、脊髄でのNA濃度の変化測定などの実験を遂行する予定であった。しかし、新型コロナウイルス感染症による予想を上回る臨床業務の増加により、基礎実験のための時間を十分にとることができなかった。神経障害性疼痛モデルにおける脊髄でのNA濃度の測定を終了したが、術後痛モデルでの実験はまだ行えていない。

Sports apparatus pain な ど と machine sequence の different な る god 経 handicap of sexual pain は refractory で あ り を, daily life difficult に し て life の qualitative を big き く under げ る. God 経 handicap of sexual pain に hiroo く with い ら れ て い る プ レ ガ バ リ ン は, peripheral お よ び central に hiroo く distribution す る potential dependent type Ca2 + チ ャ ン ネ ル (VGCC) の alpha 2 delta サ ブ ユ ニ ッ ト に specific に し, VGCC の cell surface で の 発 now quantity お よ び カ ル シ ウ ム の inflows を inhibit す る こ と で analgesic action を 発 swing す る Youdaoplaceholder0 test えられて た た. With others in プ レ ガ バ リ ン と に VGCC の alpha 2 delta サ ブ ユ ニ ッ ト に specific に combining す る ガ バ ペ ン チ ン で は, green spot nuclear の cell body に role す る inhibitory (gamma ア ミ ノ butyric acid: GABA) ニ ュ ー ロ ン の role を weak め nuclear を activeness, green spot し Angle after spinal marrow へ の ノ ル ア ド レ ナ リ ン (NA) released を raised さ せ る こ と が and analgesic action の 1 つ の メ カ ニ ズ ム で あ る こ と が points か っ て い る. This study で は プ レ ガ バ リ ン の analgesic action が NA actuation sex descending inhibition is の activeness と ど の よ う に masato and し て い る か, god 経 handicap of pain お よ び postoperative pain の animals be 験 モ デ ル を with い て interpret し, chronic pain お よ び と prevent postoperative pain の treatment に servants made て る こ と を target と し て い る. This year は, ラ ッ ト god 経 handicap of sexual pain モ デ ル お よ び postoperative pain モ デ ル に お い て, spinal marrow で の NA concentration の - chemical determination な ど の be 験 を carries out す る designated で あ っ た. し か し, new コ ロ ナ ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory に よ る to think を る clinical business の raised last time plus に よ り, basic be 験 の た め の time を very に と る こ と が で き な か っ た. God 経 handicap of sexual pain モ デ ル に お け る spinal marrow で の NA concentration determination の を end し た が, postoperative pain モ デ ル で の be 験 は ま だ line え て い な い.