Clarification of the pathophysiology of postoperative delirium and of its causal relationship with the sleep disorders

我々はこれまでに、非臨床レベルにおいて、全身麻酔下で開腹手術（麻酔+開腹手術）した若齢マウスが、手術4時間後に、せん妄症状に特徴的な注意力障害や認知機能異常様の行動変化を示すことを見出している。本研究では、この「麻酔+開腹手術」処置マウスをPODモデルと位置づけ、その特徴づけからPOD病態生理の解明を試みる。さらに、マウスへの「麻酔+開腹手術」処置前後に、せん妄促進因子として挙げられる睡眠障害を誘発するRapid eye movement (REM) 断眠ストレスを負荷し、せん妄様症状と神経伝達の増悪の有無を評価することから、せん妄と睡眠障害の因果関係を明らかにする。本年度は、主として睡眠障害に関する研究を行った。共同研究機関（北陸大学薬学部）のスタッフからREM断眠ストレスモデル作製方法の指導を受けた。その技術を習得した後、REM断眠ストレス負荷したC57BL/6Nマウスに全身麻酔で開腹手術を行い（「ストレス＋麻酔＋開腹手術」）、手術4時間後に高速液体クロマトグラフィーによるモノアミン代謝測定用とウェスタンブロッティングによる蛋白質発現解析用の組織サンプル（前頭皮質、線条体、海馬、扁桃体、視床下部、中脳の6部位）を採取した。これまで、前頭皮質と線条体について、モノアミン酸化酵素（MAO-Aおよび-B）の発現変化の有無を解析したが、無処置群と「麻酔＋開腹手術」群の間に有意な差はなく、「麻酔＋開腹手術」群と「ストレス＋麻酔＋開腹手術」群の間にも有意な差は認められなかった。現在は、採取した他のサンプルの解析を進めている。

我々はこれまでに、非臨床レベルにおいて、全身麻酔下で開腹手術（麻酔+開腹手術）した若齢マウスが、手術4時間後に、せん妄症状に特徴的な注意力障害や認知機能異常様の行動変化を示すことを見出している。本研究では、この「麻酔+開腹手術」処置マウスをPODモデルと位置づけ、その特徴づけからPOD病態生理の解明を試みる。さらに、マウスへの「麻酔+開腹手術」処置前後に、せん妄促進因子として挙げられる睡眠障害を誘発するRapid eye movement (REM) 断眠ストレスを負荷し、せん妄様症状と神経伝達の増悪の有無を評価することから、せん妄と睡眠障害の因果関係を明らかにする。本年度は、主として睡眠障害に関する研究を行った。共同研究機関（北陸大学薬学部）のスタッフからREM断眠ストレスモデル作製方法の指導を受けた。その技術を習得した後、REM断眠ストレス負荷したC57BL/6Nマウスに全身麻酔で開腹手術を行い（「ストレス＋麻酔＋開腹手術」）、手術4時間後に高速液体クロマトグラフィーによるモノアミン代謝測定用とウェスタンブロッティングによる蛋白質発現解析用の組織サンプル（前頭皮質、線条体、海馬、扁桃体、視床下部、中脳の6部位）を採取した。これまで、前頭皮質と線条体について、モノアミン酸化酵素（MAO-Aおよび-B）の発現変化の有無を解析したが、無処置群と「麻酔＋開腹手術」群の間に有意な差はなく、「麻酔＋開腹手術」群と「ストレス＋麻酔＋開腹手術」群の間にも有意な差は認められなかった。現在は、採取した他のサンプルの解析を進めている。