Effect of volatile anesthetics on astrocytes under hypoxic conditions

低氧条件下挥发性麻醉药对星形胶质细胞的影响

• 批准号: 21K08969
• 负责人: 田中 具治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center (2022)Kyoto University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08969/
• 关键词: アストロサイト; 低酸素; 微小管; 揮発性麻酔薬

揮発性麻酔薬がアストロサイトに対してどのような作用を有するかということはほとんど未知であり、そもそも作用するのかどうかも明らかではない。申請者は、過去アストロサイトの低酸素応答、とくに低酸素誘導性因子（Hypoxia-inducible factor：HIF）-2を介する反応が複数の揮発性麻酔薬によって共通して抑制されることを報告した。今回、アストロサイトにおける低酸素応答全体への揮発性麻酔薬の影響とそのメカニズムについて検討し、これらを通じて、揮発性麻酔薬の根本的な作用の一端を明らかにしたいと考えている。アストロサイトは中枢神経系におけるグリア細胞の一つであり、ヒトにおいては神経細胞の数倍を占める脳内最多の細胞である。これまで、アストロサイトの機能としては、神経細胞への栄養補給等の補助的な役割が主たるものと考えられてきたが、近年の研究によりシナプス伝達効率や局所脳血流の制御という脳機能にとって本質的な役割を担っていることが明らかになってきた。申請者は、過去低酸素環境下における主たる制御転写因子の一つであるHIF-2の活性がマウス脳および初代培養アストロサイトにおいて複数の揮発性麻酔薬（セボフルラン、イソフルラン、デスフルラン）によって共通して抑制されることを見出した。本研究の目的は、アストロサイトの低酸素応答に揮発性麻酔薬が及ぼす影響の全体像を明らかにし、またそのメカニズムを検討することによって、揮発性麻酔薬の本質的な薬理作用にせまることである。

Wield 発 sex hemp 酔 薬 が ア ス ト ロ サ イ ト に し seaborne て ど の よ う を な is す る か と い う こ と は ほ と ん ど unknown で あ り, そ も そ も role す る の か ど う か も Ming ら か で は な い. Applicants は, past ア ス ト ロ サ イ ト の low acid 応 answer, と く に low acid element induced factor (Hypoxia - inducible factor: HIF) - 2 を interface す る anti 応 が plural の swing 発 sex hemp 酔 薬 に よ っ て common し て inhibit さ れ る こ と を report し た. Today, back ア ス ト ロ サ イ ト に お け る low acid element 応 answer all へ の swing 発 sex hemp 酔 薬 の influence と そ の メ カ ニ ズ ム に つ い て beg し 検, こ れ ら を tong じ て, wield 発 hemp 酔 薬 の fundamental role な の end を Ming ら か に し た い と exam え て い る. ア ス ト ロ サ イ ト は central department of god 経 に お け る グ リ ア cell の a つ で あ り, ヒ ト に お い て は god several times の を 経 cells め る 脳 の most cells で あ る. こ れ ま で, ア ス ト ロ サ イ ト の function と し て は, god 経 cell へ の tech students.their ownship keep supply の subsidy cut が な service such as the main た る も の と exam え ら れ て き た が, in recent years, の に よ り シ ナ プ ス 伝 bureau 脳 や, blood flow of working rate の suppression と い う 脳 function に と っ て な "を cut bear the nature of っ て い る こ と が Ming ら か に な っ て き た. Applicants は, past low acid environment に お け る main た る suppression planning factor の written a つ で あ る HIF activity - 2 の が マ ウ ス 脳 お よ び original culture ア ス ト ロ サ イ ト に お い て plural の swing 発 sex hemp 酔 薬 (セ ボ フ ル ラ ン, イ ソ フ ル ラ ン, デ ス フ ル ラ ン) に よ っ て common し て inhibit さ れ る こ と を shows し た. は の purpose, this study ア ス ト ロ サ イ ト の low acid element 応 answer に wield 発 hemp 酔 薬 が and ぼ す influence の all like を Ming ら か に し, ま た そ の メ カ ニ ズ ム を beg す 検 る こ と に よ っ て, wield 発 hemp 酔 薬 の essential な 薬 conditioning に せ ま る こ と で あ る.