Calcineurin upregularion enhanced propofol related cell death

钙调神经磷酸酶上调增强异丙酚相关细胞死亡

• 批准号: 21K08990
• 负责人: 赤根 亜希子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08990/
• 关键词: プロポフォール; 食道がん細胞株; 食道がん; 細胞死抵抗性; propofol; calcineurin

本研究の目的は周術期に用いる全身静脈麻酔薬プロポフォールが細胞に与える影響について、細胞シグナル伝達物質であるカルシニューリンに着目し、まだ明らかになっていない作用機序の一端を調べることである。これまでに研究者らは多様なヒトがん細胞株や、日本人由来のヒト食道がん細胞株を用いてプロポフォールを暴露し、増殖や細胞死の影響を精査した。その結果、臨床使用濃度のプロポフォールは、暴露から２日以後に複数の食道がん細胞株の細胞死を引き起こすことを明らかにした。さらにこの細胞死の機序について精査するため各種カスパーゼ活性を確かめたところ、ミトコンドリアを介して放出されるcaspase-9ではなく、細胞死実行タンパク質caspase-3が直接細胞死に関与していることを明らかにした。さらに細胞死回避をした細胞株ではカルシウム濃度が低下することを観察した。また培養細胞株を用いた実験ではプロポフォールの溶媒に細胞への影響が大きく変わることを明らかにし論文に投稿した。

Purpose this study の は week period に with い る systemic venous hemp 酔 薬 プ ロ ポ フ ォ ー ル が に cell and え る influence に つ い て, cell シ グ ナ ル 伝 of material で あ る カ ル シ ニ ュ ー リ ン に mesh し, ま だ Ming ら か に な っ て い な い を adjustable function machine sequence の end べ る こ と で あ る. こ れ ま で に researchers ら は many others な ヒ ト が ん cell lines や, Japanese origin の ヒ ト esophagus が ん cell lines を with い て プ ロ ポ フ ォ ー ル を し exposure, raised colonization や cell death の influence を check し た. そ の results, clinical use concentration の プ ロ ポ フ ォ ー ル は, exposed か ら after 2 に plural の esophagus が ん cell lines の cell death を led き up こ す こ と を Ming ら か に し た. さ ら に こ の cell death の machine sequence に つ い て fine check す る た め various カ ス パ ー ゼ active を か indeed め た と こ ろ, ミ ト コ ン ド リ ア を interface し て release さ れ る caspase - 9 で は な く, cell death be タ ン パ ク qualitative caspase 3 が direct cell death に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に cell death to avoid を し た cell lines で は カ ル シ ウ ム low concentration が す る こ と を 観 examine し た. ま た culture cell lines を with い た be 験 で は プ ロ ポ フ ォ ー ル の solvent に cells へ の が affected き く - わ る こ と を Ming ら か に し contribute papers に し た.

项目成果

Propofol elicits apoptosis and attenuates cell growth in esophageal cancer cell lines (in press)

异丙酚引发食管癌细胞系细胞凋亡并减弱细胞生长（正在出版）

• 发表时间: 2023
• 期刊: Nagoya Journal of Medical Science
• 影响因子: 0.9
• 作者: Zho Rui;Yuko Konishi;Ailing Zhang;Kimitoshi Nishiwaki
• 通讯作者: Kimitoshi Nishiwaki