Establishment of new cancer-supportive care in tumor-bearing mouse models

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近年，がんに対する治療方針の多様化から，患者個人に適したサポーティブケアが求められている。対象としては，がん性疼痛や悪液質，体重減少，うつや睡眠障害，嗅覚・味覚障害など多岐に渡る。われわれは抗うつ薬のデュロキセチンが膵癌モデルに対して抗腫瘍効果を示し，がん性疼痛の緩和や食欲低下・体重減少の遅延，生存期間の延長にも寄与することを報告してきた（Duloxetine improves cancer-associated pain in a mouse model of pancreatic cancer through stimulation of noradrenaline pathway and its antitumor effects. Pain 2020; 161: 2909-19）。当該年度においては，ミダゾラムが膵癌のみならず，腫瘍進展に関わる癌関連線維芽細胞の増殖を抑制し, 腫瘍関連好中球や腫瘍関連M2様マクロファージ（M2様TAM），骨髄由来免疫抑制細胞の局所浸潤を抑制すること，疼痛スコアを緩和することを明らかにした（Midazolam exhibits antitumour and anti-inflammatory effects in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma. Br J Anaest 2022; 128: 679-90）。さらにミロガバリンは電位依存性カルシウムチャネルα2δリガンドで，プレガバリンに代わる神経障害性疼痛治療薬であるが，膵癌モデルマウスの疼痛スコアを有意に軽減させる一方で，膵癌細胞の増殖を直接抑制し，また腫瘍進展に関わるM2様腫瘍関連マクロファージ（M2様TAM）の局所浸潤を増加させることを明らかにした（Pain, in press）。