Establishment of new cancer-supportive care in tumor-bearing mouse models

在荷瘤小鼠模型中建立新的癌症支持治疗

• 批准号: 21K09006
• 负责人: 鈴木 孝浩
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09006/
• 关键词: がんサポーティブケア; 担がんモデルマウス; 麻酔薬; がん性疼痛; 悪液質; サポーティブケア; 抗腫瘍効果; 嗅覚障害

近年，がんに対する治療方針の多様化から，患者個人に適したサポーティブケアが求められている。対象としては，がん性疼痛や悪液質，体重減少，うつや睡眠障害，嗅覚・味覚障害など多岐に渡る。われわれは抗うつ薬のデュロキセチンが膵癌モデルに対して抗腫瘍効果を示し，がん性疼痛の緩和や食欲低下・体重減少の遅延，生存期間の延長にも寄与することを報告してきた（Duloxetine improves cancer-associated pain in a mouse model of pancreatic cancer through stimulation of noradrenaline pathway and its antitumor effects. Pain 2020; 161: 2909-19）。当該年度においては，ミダゾラムが膵癌のみならず，腫瘍進展に関わる癌関連線維芽細胞の増殖を抑制し, 腫瘍関連好中球や腫瘍関連M2様マクロファージ（M2様TAM），骨髄由来免疫抑制細胞の局所浸潤を抑制すること，疼痛スコアを緩和することを明らかにした（Midazolam exhibits antitumour and anti-inflammatory effects in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma. Br J Anaest 2022; 128: 679-90）。さらにミロガバリンは電位依存性カルシウムチャネルα2δリガンドで，プレガバリンに代わる神経障害性疼痛治療薬であるが，膵癌モデルマウスの疼痛スコアを有意に軽減させる一方で，膵癌細胞の増殖を直接抑制し，また腫瘍進展に関わるM2様腫瘍関連マクロファージ（M2様TAM）の局所浸潤を増加させることを明らかにした（Pain, in press）。

近年来，由于癌症治疗策略的多样化，需要适合个别患者的支持护理。目标范围从癌症疼痛，恶病质，体重减轻，抑郁，睡眠障碍以及气味和味觉障碍。我们报道说，抗抑郁药对胰腺癌模型具有抗肿瘤作用，并有助于减轻癌症疼痛，延迟食欲和体重减轻，并延长生存期（Duloxetine可以通过刺激Noradranaline Pathway and Its Antitumor and ant Its and Its and and Noradecys and NoradraninaLAlaLAlaImor效应。2020：2020。2020。 In this year, midazolam inhibits not only pancreatic cancer, but also the proliferation of cancer-related fibroblasts involved in tumor development, suppresses local invasion of tumor-associated neutrophils, tumor-associated M2-like macrophages (M2-like TAM), and bone marrow-derived immunosuppressive cells, and alleviates pain scores (Midazolam exhibits在胰腺导管腺癌的小鼠模型中，抗炎作用和抗炎作用。 Furthermore, milogabalin is a voltage-dependent calcium channel α2δ ligand and is an alternative to pregabalin to neuropathic pain treatment, and while significantly reducing pain scores in pancreatic cancer model mice, it directly suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells, and also increases local invasion of M2-like tumor-associated macrophages (M2-like TAMs)参与肿瘤发育（疼痛，印刷中）。

项目成果

心理社会的ストレス軽減による担がんマウスの鎮痛および延命効果

通过减少社会心理压力对荷瘤小鼠产生镇痛和延长生命的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kakiuchi Kenta;Kozuka Tomoki;Mase Nobuyuki;Miyasaka Takehiro;Harii Norikazu;Takeoka Shinji;梶原一絵，佐野 誠，大島雪乃，板谷朋亮，蔵持智也，金 眞淑，北島 治，石井敬基，鈴木孝浩
• 通讯作者: 梶原一絵，佐野 誠，大島雪乃，板谷朋亮，蔵持智也，金 眞淑，北島 治，石井敬基，鈴木孝浩

ミロガバリンの担がんモデルマウスに対する鎮痛効果

米洛巴林对荷瘤模型小鼠的镇痛作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yawata S;Imamachi N;Sakura S;Yamamoto ,H;Saito Y.;板谷朋亮，佐野 誠，梶原一絵，大島雪乃，蔵持智也，金 眞淑，北島 治，石井敬基，鈴木孝浩
• 通讯作者: 板谷朋亮，佐野 誠，梶原一絵，大島雪乃，蔵持智也，金 眞淑，北島 治，石井敬基，鈴木孝浩

Midazolam inhibits nerve-cancer interaction in pancreatic cancer in vivo and in vitro

咪达唑仑在体内和体外抑制胰腺癌神经癌相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Oshima Y;Sano M;Kajiwara I;Itaya T;Kuramochi T;Kim J;Ijichi H;Ishii Y;Suzuki T
• 通讯作者: Suzuki T

膵癌マウスの嗅球腹側僧房細胞変性へのデュロキセチンの効果

度洛西汀对胰腺癌小鼠嗅球腹侧二尖瓣细胞变性的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 梶原一絵;佐野 誠;大島雪乃;金 眞淑;石井敬基;鈴木孝浩
• 通讯作者: 鈴木孝浩

ミダゾラムの膵癌自然発症マウスに対する抗炎症効果とがん性疼痛緩和

咪达唑仑对自发性胰腺癌小鼠的抗炎作用及缓解癌痛

• 发表时间: 2022
• 作者: Itaya Tomoaki;Sano Makoto;Kajiwara Ichie;Oshima Yukino;Kuramochi Tomoya;Kim Jinsuk;Ichimaru Yoshimi;Kitajima Osamu;Masamune Atsushi;Ijichi Hideaki;Ishii Yukimoto;Suzuki Takahiro;白勢康介 姜卓義 渡邊真理子 松田光正 伊藤健二 鈴木武志 小林広幸 吉川正信;青江知彦・川中涼子・ 國分宙・大曽根文雄・原啓・ 横川 徳造;石川晴士;今町憲貴;大島雪乃，佐野 誠，板谷朋亮，蔵持智也，石井敬基，鈴木孝浩
• 通讯作者: 大島雪乃，佐野 誠，板谷朋亮，蔵持智也，石井敬基，鈴木孝浩