ARDSモデルラットにおける短時間液体呼吸と新規薬物伝達システムの治療効果の検証

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完全液体換気（(TLV; Total Liquid Ventilation)を応用した肺洗浄法の構築は急性呼吸窮迫性症候群（ARDS; Acute Respiratory Distress Syndrome）の治療法として期待しうる．しかし，TLV研究に用いられてきた液体材料はコスト・安全性・温室効果係数に課題があり，代替液を用いたTLVシステムの構築が求められている．そこで我々は安価かつ安全な材料として酸素ファインバブル（FB; 100μm以下の微小気泡）を分散させたリン酸緩衝生理食塩水（FB分散水）に着目し，新しい液体材料を用いたTLVシステムの確立を目指している．これまでにFB分散水を用いたTLVシステムによる短時間全肺洗浄が炎症惹起後に炎症原因物質（PAMPs，DAMPs）を洗浄除去することで，ARDSの予防的治療法（発症前介入）として有効であることを確認した．本研究課題では敗血症を原疾患とするARDSモデルを作製し，ARDS発症後のモデルに対する治療効果の検証を目的としている．今年度は敗血症を原疾患とするARDSモデル（敗血症-ARDS）の作製を目的として実験を行った．一般的に，LPSあるいはオレイン酸を静脈投与することで敗血症-ARDSモデルを作製できることが報告されているが，先行研究ではARDSの特徴である①低酸素血症，②びまん性の炎症（両側浸潤影），③心不全の否定，すべてを実証しているモデルはほとんど存在しない．今回我々はLPSおよびオレイン酸を特定のタイミングで投与することでARDSの症状を惹起できる可能性を見出した．LPSは全身性の炎症を惹起するために投与し，オレイン酸は血管透過性を亢進するために投与するために必要であり，量とタイミングが重要であることが分かった．再現性を確認しプロトコールを確定させるまでには至らなかったが研究はしっかりと進展できた．