劇症型急性肺炎の劇症化メカニズムの解明と新規治療法の開発

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急性呼吸窮迫症候群(acute respiratory distress syndrome, ARDS)は、激しい好中球浸潤と肺胞の広範な傷害(diffuse alveolar damage; DAD)を呈する病理像が特徴で、有効な治療法が確立されていない。新型コロナウイルス感染症の世界的なパンデミックにより世界で多くの感染死者が出ているが、主な死因はウイルス感染による劇症型のARDS (Fulminant ARDS; FARDS)であり、治療法の確立は急務の課題である。本研究では構築したFARDSモデルマウスと独自に開発したバイオイメージング技術を駆使してARDSの発症・劇症化メカニズムの解析を行うとともに、新規治療法の開発を行うことを目的として、今年度に以下の結果を得た。1．バイオイメージング技術を駆使した肺への細胞浸潤様式の解析：マウスでの劇症型急性肺炎モデルとして、α-Galactosylceramideによる感作後にLPSを経鼻投与する系を用いた。野生型マウスでは激しい肺の炎症性変化とともに、２～３日で死に至った。生体内免疫細胞バイオイメージング技術を駆使し、急性肺炎の誘導にともなうリンパ球やマクロファージ、好中球等の炎症細胞の浸潤様式に関して、詳細な時空間的動態解析を行った。また、細菌感染モデルを用いて同様の実験を行い、炎症細胞の浸潤様式を比較検討した。2．新規治療ターゲット分子の探索と評価：劇症型急性肺炎に対する更なる治療ターゲット分子をみつけることを目的に抗体投与実験等を行い、治療効果を比較検討した。3．劇症型急性肺炎の発症における新規治療ターゲット分子の機能解析：新たに治療ターゲット分子として見出した候補分子について、免疫炎症細胞上での発現様式や劇症型急性肺炎の発症における役割を解析した。