Mitigation of the cytokine storm with blood purification induced by the ischemia-reperfusion injury: A novel treatment for REBOA complications

出血性ショックの蘇生で用いられるResuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) は動脈性出血の制御と中枢臓器灌流維持が期待される一方，遠位臓器虚血と虚血再灌流障害 (Ischemia-reperfusion injury, IRI) による下肢切断，多臓器不全，死亡転帰を辿る場合がある．バルーン部分遮断 (Partial REBOA, P-REBOA) は完全遮断に比して虚血性合併症が発生しにくいとの報告はあるが, 遮断強度・遮断時間とIRIの重症度の関係や有効な治療についての検証はない．類似病態として，敗血症や急性下肢動脈閉塞などサイトカインストームを伴う病態ではpathogen-associated molecular patterns (PAMPs) やalarminなどの液性因子を除去し病態改善に寄与する治療法として血液浄化療法がある．Post-REBOA IRIにおいても同様の病態が存在する可能性が高く，Post-REBOA IRIにおけるバイオマーカーの探索とP-REBOAの虚血強度との関連を明らかにし，血液浄化療法を用いたPost-REBOA IRIの制御法確立が本研究の目的である．まず全身麻酔下に生体ブタの右頚部，鼠径部において外科的に動静脈を露出，カテーテルを留置した上で，瀉血による出血性ショックモデルを作成した．予備実験としてREBOAのバルーン注入容量を変化させ，出血性ショックモデルにおいてREBOAによる大動脈遮断をし，乳酸値やカリウムなどのpoint-of-careのバイオマーカーを測定した．現在，血液浄化療法の資機材確保をしてその導入準備を行っている．今後血液浄化療法を含めた実験系を確立し，バイオマーカー測定とIRI制御の効果について検証する．また，腸管，肝臓，腎臓などの病理学的変化もあわせて解析する予定である．

出血性ショックの蘇生で用いられるResuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA) は動脈性出血の制御と中枢臓器灌流維持が期待される一方，遠位臓器虚血と虚血再灌流障害 (Ischemia-reperfusion injury, IRI) による下肢切断，多臓器不全，死亡転帰を辿る場合がある．バルーン部分遮断 (Partial REBOA, P-REBOA) は完全遮断に比して虚血性合併症が発生しにくいとの報告はあるが, 遮断強度・遮断時間とIRIの重症度の関係や有効な治療についての検証はない．類似病態として，敗血症や急性下肢動脈閉塞などサイトカインストームを伴う病態ではpathogen-associated molecular patterns (PAMPs) やalarminなどの液性因子を除去し病態改善に寄与する治療法として血液浄化療法がある．Post-REBOA IRIにおいても同様の病態が存在する可能性が高く，Post-REBOA IRIにおけるバイオマーカーの探索とP-REBOAの虚血強度との関連を明らかにし，血液浄化療法を用いたPost-REBOA IRIの制御法確立が本研究の目的である．まず全身麻酔下に生体ブタの右頚部，鼠径部において外科的に動静脈を露出，カテーテルを留置した上で，瀉血による出血性ショックモデルを作成した．予備実験としてREBOAのバルーン注入容量を変化させ，出血性ショックモデルにおいてREBOAによる大動脈遮断をし，乳酸値やカリウムなどのpoint-of-careのバイオマーカーを測定した．現在，血液浄化療法の資機材確保をしてその導入準備を行っている．今後血液浄化療法を含めた実験系を確立し，バイオマーカー測定とIRI制御の効果について検証する．また，腸管，肝臓，腎臓などの病理学的変化もあわせて解析する予定である．