ILC2 exhaustion and metabolic dysregulation in septic myopathy: implications of PD-L1 exosomes

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2型自然リンパ球(Group 2 Innate Lymphoid Cell; ILC2)はTh2サイトカインを産生し、生体防御や組織修復など恒常性維持に重要な役割を果たす組織滞在型の自然免疫系細胞である。骨格筋随伴ILC2によるIL-13を介したミトコンドリア活性化機能が報告される等、骨格筋におけるILC2の生理的状態での筋恒常性維持機能の理解は進んできている。一方、敗血症など炎症性疾患での役割は不明である。敗血症性ミオパチー(骨格筋の萎縮や筋力低下)は、単なる廃用性萎縮ではなく、過剰な炎症の波及やエネルギー代謝異常をトリガーとしたミトコンドリア機能不全が背景にあると考えられている。重症患者にびまん性の筋力低下を認めるICU関連筋力低下(ICU-Acquired Weakness; ICU-AW)の病態の一つとして知られている。本研究の目的は、敗血症性ミオパチーにおけるILC2のミトコンドリア機能不全への関与を解明することである。初年度には、糞便懸濁液(Cecal Slurry)を腹腔内に投与することで腹膜炎を誘導し、筋力低下を呈する敗血症性ミオパチーモデルを確立した。初年度から次年度にかけて、同モデルの骨格筋随伴ILC2の動態変化をフローサイトメーターを用いて解析し、さらにPD-1ノックアウトマウスを用いてILC2の解析を行った。今後はPD-1のリガンドであるPD-L1を発現している骨格筋由来エキソソームの解析を予定している。骨格筋における免疫代謝反応の新規プレーヤーであるILC2に注目した本研究は、ICU-AWの病態理解/治療戦略の確立に大きく貢献することが期待される。