Development of integrin-targeted therapy for novel coronavirus-induced ARDS

整合素靶向治疗新型冠状病毒引起的ARDS的进展

• 批准号: 21K09070
• 负责人: 今井 寛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09070/
• 关键词: SARS-CoV-2; ARDS; β1インテグリン; ACE2; 肺上皮細胞; RGD配列; integrin; COVID-19; Coronavirus Disease 2019

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）のエンベロープに付着するスパイク糖タンパク質は、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合して肺上皮細胞に感染する際の侵入受容体として利用される。インテグリンのうち、リガンドにアルギニルグリシルアスパラギン酸（RGD）配列を認識するものは、ASRS-CoV-2ウイルスのスパイク糖タンパク質と結合し、ウイルス感染に利用されることが予測されている。本研究ではヒト肺上皮細胞株やマウス肺胞上皮細胞に多く発現するβ1インテグリンが、このスパイクタンパク質と結合することを証明した。細胞内のβ1インテグリンはACE2とは独立してスパイク蛋白との接着相互作用を支持しており、β1インテグリンがSARS-CoV-2の代替受容体として機能し、ウイルス感染予防のターゲットとなり、ARDS発症を予防できる可能性が示唆された。

附着在严重的急性呼吸综合征2型（SARS-COV-2）的包膜上的尖刺糖蛋白与血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，在感染肺上皮细胞时用作入侵受体。在整联蛋白中，那些识别配体与ASRS-COV-2病毒的尖刺糖蛋白结合并预计将用于病毒感染的蛋白质。这项研究表明，在人肺上皮细胞系和小鼠肺泡上皮细胞中高度表达的β1整合素与该尖峰蛋白结合。细胞内β1整合素支持与尖峰蛋白的粘附相互作用，独立于ACE2，这表明β1整合素可能是SARS-COV-2的替代受体，并且可能是预防病毒感染并防止ARDS发作的靶标。

项目成果

Intestinal Epithelium-Derived Luminally Released Extracellular Vesicles in Sepsis Exhibit the Ability to Suppress TNF-a and IL-17A Expression in Mucosal Inflammation.

• DOI: 10.3390/ijms21228445
• 发表时间: 2020-11-10
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Appiah MG;Park EJ;Darkwah S;Kawamoto E;Akama Y;Gaowa A;Kalsan M;Ahmad S;Shimaoka M
• 通讯作者: Shimaoka M

Tetraploidy-linked sensitization to CENP-E inhibition in human cells.

• DOI: 10.1002/1878-0261.13379
• 发表时间: 2023-06
• 期刊: MOLECULAR ONCOLOGY
• 影响因子: 6.6
• 作者: Yoshizawa, Koya;Matsura, Akira;Shimada, Masaya;Ishida-Ishihara, Sumire;Sato, Fuyu;Yamamoto, Takahiro;Yaguchi, Kan;Kawamoto, Eiji;Kuroda, Taruho;Matsuo, Kazuya;Tamaoki, Nobuyuki;Sakai, Ryuichi;Shimada, Yasuhito;Mishra, Mithilesh;Uehara, Ryota
• 通讯作者: Uehara, Ryota

miRNA-200c-3p targets talin-1 to regulate integrin-mediated cell adhesion.

• DOI: 10.1038/s41598-021-01143-3
• 发表时间: 2021-11-03
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Obeng G;Park EJ;Appiah MG;Kawamoto E;Gaowa A;Shimaoka M
• 通讯作者: Shimaoka M

The Lectin-Like Domain of Thrombomodulin Inhibits β1 Integrin-Dependent Binding of Human Breast Cancer-Derived Cell Lines to Fibronectin.

• DOI: 10.3390/biomedicines9020162
• 发表时间: 2021-02-07
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kawamoto E;Nago N;Okamoto T;Gaowa A;Masui-Ito A;Akama Y;Darkwah S;Appiah MG;Myint PK;Obeng G;Ito A;Caidengbate S;Esumi R;Yamaguchi T;Park EJ;Imai H;Shimaoka M
• 通讯作者: Shimaoka M

Recombinant soluble thrombomodulin accelerates epithelial stem cell proliferation in mouse intestinal organoids and promotes the mucosal healing in colitis

重组可溶性血栓调节蛋白加速小鼠肠道类器官上皮干细胞增殖并促进结肠炎粘膜愈合

• DOI: 10.1111/jgh.15656
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Gastroenterol Hepatol.
• 作者: Gaowa A;Park EJ;Kawamoto E;Qin Y;Shimaoka M.
• 通讯作者: Shimaoka M.