膠芽腫のアクアポリン1阻害による腫瘍進展制御機序の解明と阻害剤の臨床への展開

阐明胶质母细胞瘤中水通道蛋白1抑制控制肿瘤进展的机制及抑制剂的临床开发

• 批准号: 21K09144
• 负责人: 大石 正博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09144/
• 关键词: アクアポリン1; Glioblastoma; GBM; 膠芽腫; 治療; AQP1; アクアポリン１; AQP1阻害剤; 浸潤; THSD7A

これまでの先行研究において膠芽腫細胞のAQP1は腫瘍細胞の解糖系亢進による細胞内酸化を緩衝するために発現が亢進し、さらにこの亢進したAQP1発現は、Cathepsin Bや FAK・Paxillinの発現上昇、MMP-9の活性化を介して浸潤能・遊走能を亢進させ、血管新生抑制因子であるTHSD7Aの発現抑制を介して血管新生を促進するだけでなく、新生血管の形態学的変化にも影響を及ぼしていることを報告した。しかし、膠芽腫のAQP1発現は人の病理標本では顕著に認めるにも関わらず、これまでに使用してきたcommercial baseの膠芽腫細胞株および当教室で樹立したヒト由来の膠芽腫stem-like cellでは、AQP1の発現を確認することができず、その原因は解明できていない。そのためAQP1遺伝子を細胞株にtransfectionし、AQP1安定発現細胞株を樹立し実験を行ってきた。しかしこの状況は生理的な環境ではなかった。今回新たに人の膠芽腫より樹立した細胞株を譲り受け、whole genome解析を行ったところAQP1の発現を確認することができた。今後はWesternblotで蛋白レベルでの発現を確認し、AQP1阻害剤を投与することで細胞の増殖能、浸潤能、遊走能、さらには血管新生に及ぼす影響を検証する。さらに現在膠芽腫に対する既存薬であるテモゾロミドと併用することによる相乗効果も検証し、人への臨床応用、臨床研究へ導けるような基礎研究データの構築を行っていく。

これまでのPioneer researchにおいてAQP1 in swollen and ulcerated cells のGlycolytic hyperglycemia in tumor cells によるIntracellular acid化をBUFFERING するために発appears が Hyperactive し, さらにこの Hyperactive したAQP1発appear は, Cathepsin Bや Increased FAK and Paxillin, activation of MMP-9, increased infiltration and migration, and angiogenesis inhibitory factor TH SD7A has been reported to inhibit and promote angiogenesis, and to influence the morphology of new blood vessels.しかし、AQP1 発appearは人の人の人では顕与にcognitionめるにも关わらず、これまでに用してきたcommercial Base's stem-like stem-like stem cell strain was established in the classroom when it was established. cell では, AQP1 の発appearance をconfirmation することができず, そのcause は clarification できていない.そのためAQP1 legacy cell line にtransfectionし, AQP1 stable 発 present cell line をestablishment し実験を行ってきた. The condition and the physiological environment are the same. This time, the new cell line has been established, the whole genome analysis has been completed, and the AQP1 is now confirmed. From now on, Westernblot protein and AQP1 inhibitors will be confirmed and invested. The ability of cells to proliferate, infiltrate, migrate, and angiogenesis is affected by the disease.さらにNow glue bud swelling に対するexisting 薬であるテモゾロミドと and use することによる to multiply the effectも検证し, 人への Clinical application, clinical research けるような Basic research and construction を行っていく.