权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ウルトラファインバブルによる膠芽腫の抗EGFR抗体/shRNA治療の開発研究

超细气泡抗EGFR抗体/shRNA治疗胶质母细胞瘤的研究开发

基本信息

批准号：
21K09168
负责人：
貴田浩志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度に引き続き、本年度はウルトラファインバブル(UFB; 直径１μm未満の超微細気泡)の超音波応答性に関する更なる研究を行った。一般的には超音波による気泡の共鳴現象では、計算上、気泡の直径は超音波の周波数に反比例するため、直径１μm未満のUFBを崩壊させるには非常に高周波数な超音波が必要となると予想された。しかし、予想に反して、40kHzの低周波数超音波の短時間照射でUFBの崩壊は容易に引き起こされることが明らかになった。実際にUFBと40kHz超音波の組み合わせにより、細胞株へのmRNA送達が可能であること、膠芽腫細胞株(U87 MG)に対し、レポーター遺伝子の送達が可能であることが明らかになった。また、前年度に副次的に得られた成果である、抗体、ペプチドとプラスミドDNAのバブル化しない複合体による、悪性腫瘍細胞への選択的な遺伝子送達法を用いて、抗腫瘍効果の確認を行った。悪性腫瘍細胞では上皮成長因子受容体（EGFR）が過剰発現し、その下流のPI3K/Akt/mTOR経路を活性化させて、細胞生存に働いていることが知られている。EGFRを過剰発現する悪性腫瘍細胞株(HSC-2)に対し、バブル化しないペプチドキャリアに抗EGFR抗体とAkt1阻害shRNAプラスミドを搭載して投与することで、相乗的に抗腫瘍効果が向上することが明らかになった。さらにナノ粒子のエンドソームによる消化を避けて、細胞質内への放出を助けるエンドソーム脱出シグナル、細胞核への送達を担う核移行シグナルの付与により遺伝子送達効率が向上することが明らかになった。

In the previous year, there was an introduction to the previous year, and this year, there was an ultrasonic response to the study of the ultra-microbubbles (1 μ m in diameter of UFB;). In general, the ultrasonic wave, the bubble, the diameter, the number of cycles, the number of cycles, the diameter, the diameter, the number of cycles, the number of cycles, the diameter, the number of cycles, the number of cycles, the number of bubbles, the diameter, the number of cycles, the number of bubbles, the diameter of the bubble, the number of cycles, the number of waves, the It is easy to trigger a UFB crash when exposed to low-cycle ultrasonic waves in a short time, such as anti-jamming, anti-jamming, 40kHz low-cycle ultrasound and low-cycle ultrasound. The international UFB