Revealing the mechanism of autophagy in glioblastoma in association with tumor microenvironment, and developing a new treatment strategy.

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悪性神経膠腫、とりわけ膠芽腫の5年生存率は10%程度であり、新たな治療法の開発が熱望されている。本研究では、神経膠腫の治療抵抗性の要因の一つとしてあげられるオートファジーの機構についての解明を、手術検体由来の3次元オルガノイドと、細胞株として樹立されているミクログリアとを用いて行うことである。前者について、手術標本からの3次元オルガノイドの樹立は安定して成功するようになっている。後者については、ミクログリア細胞株におけるオートファジーの検出を視覚的に行うため、LC3タンパク質に蛍光タンパク質を融合させたベクターを遺伝子導入し得た。今後は、ミクログリア細胞株と神経膠腫細胞との共培養を従来の2次元培養下と、3次元オルガノイドとで行うことによって、増殖率の変化、タンパク質発現解析などを行う。さらには抗腫瘍薬などの薬物投与によるこれらの細胞の反応を検出する。