Revealing the mechanism of autophagy in glioblastoma in association with tumor microenvironment, and developing a new treatment strategy.

揭示胶质母细胞瘤自噬机制与肿瘤微环境的关系，并开发新的治疗策略。

• 批准号: 21K09184
• 负责人: 武内 勇人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09184/
• 关键词: 膠芽腫; 3次元オルガノイド; 腫瘍微小環境; ミクログリア; オートファジー; 微小環境; ３次元オルガノイド

悪性神経膠腫、とりわけ膠芽腫の5年生存率は10%程度であり、新たな治療法の開発が熱望されている。本研究では、神経膠腫の治療抵抗性の要因の一つとしてあげられるオートファジーの機構についての解明を、手術検体由来の3次元オルガノイドと、細胞株として樹立されているミクログリアとを用いて行うことである。前者について、手術標本からの3次元オルガノイドの樹立は安定して成功するようになっている。後者については、ミクログリア細胞株におけるオートファジーの検出を視覚的に行うため、LC3タンパク質に蛍光タンパク質を融合させたベクターを遺伝子導入し得た。今後は、ミクログリア細胞株と神経膠腫細胞との共培養を従来の2次元培養下と、3次元オルガノイドとで行うことによって、増殖率の変化、タンパク質発現解析などを行う。さらには抗腫瘍薬などの薬物投与によるこれらの細胞の反応を検出する。

The 5-year survival rate of neuroblastoma is 10%, and the development of new therapies is highly anticipated. This study aims to explore the main causes of therapeutic resistance of glioma, including mechanism, origin of surgical model, and establishment of cell lines. The former, the latter, the third dimension, the former, the latter, the latter, the former, the latter, the latter, the latter, The latter is the result of the introduction of the gene into the Mikroglia cell line, which is detected and visualized, and the fusion of the LC3 receptor and the light receptor. In the future, the co-culture of glioma cell lines and glioma cells will be carried out under the condition of two-dimensional culture and three-dimensional culture, the transformation of proliferation rate and the analysis of quality development. The anti-tumor agent is administered to the cells and the anti-tumor agent is detected.