Wntシグナル経路の至適な活性化による大腿骨頭壊死症の新規治療法の応用開発

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本研究の目的は，市販薬を用いてWnt/βカテニンシグナル経路を制御することによる大腿骨頭壊死症（ONFH）における骨再生を誘導する新規治療法の確立である。まず、人工股関節全置換術で摘出された大腿骨頭の切片を作成しβカテニン染色を行った。コントロールとしては変形性関節症の患者の大腿骨頭を用いた。βカテニンの染色性を比較したところ修復層および壊死層においてβカテニン染色性の増強が認められた一方、健常部ではコントロールと変わらない程度の染色性であった。動物実験としては、マウス大腿骨遠位顆部の虚血性骨壊死モデルの作成を行った。そして取り出された検体に対してβカテニンによる免疫染色を行ったところその染色性が増強しており、ヒト骨頭と同様にβカテニンが壊死部では増強されている可能性が示唆された。そこで、壊死部の改善を目的として１）Wnt/βカテニンシグナルを抑制する薬剤Xおよび２）Wnt/βカテニンシグナルをより活性化する薬剤Yの投与を行った。薬剤投与を行い、壊死部でのEmpty Lacunaeの経時的な改善についてHE染色にて評価を行った。また壊死による細胞死とそこからの改善についてはTUNEL染色を行い評価を行った。骨頭部の圧壊の程度についてはマイクロCTを用いて圧壊の進行について検討を行った。これらの結果、一方の薬剤において明らかに圧壊の予防および壊死部でのEmpty Lacunaeの改善を認め、TUNEL染色においても早期の細胞死からの改善が認められた。マイクロCTでは骨量の回復を認め、Wnt/βカテニンシグナルがONFHと関連していることを示すことができた。