Development of the next generation OA hyperthermia using a novel photothermal DDS

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温熱療法は変形性関節症(osteoarthritis:OA)に対する保存療法の一つである。基礎研究で温熱刺激の高い軟骨保護効果は認められるが、人体では深部まで熱エネルギーが届きにくく、新たな温熱刺激技術が必要である。光増感物質は近赤外線照射で温度が上昇し、光の照射を調整することで組織内の温度やその持続時間を制御できる。そのため、光増感物質を関節腔内に投与し外部から近赤外線を照射すれば、高い精度で関節内の温度制御が可能となり、関節全体に均一な温熱効果をもたらすことができると考える。光増感物質による温熱効果、軟骨代謝に及ぼす影響についてin vitroで検討した。培地にインドシアニングリーン(indocyanine green:ICG)を添加し、2.5 g/l、1.0 g/l、0.5 g/l、0.1g/l、0.05g/lのICG含有培地とした。37℃恒温室で800nmの近赤外線を出力、照射距離を調整して照射し、培地の温度上昇を測定した。培地の温度は濃度や出力などを変更することにより37-42℃で調整可能であった。以降の実験では0.05g/lのICG含有培地を使用した。wistar系ラットの肩関節、股関節、膝関節から軟骨組織を採取し、軟骨細胞を単離し培養した。その後0.05g/lのICG含有培地に交換し、800nmの近赤外線を30分照射し、培地温度を測定、6時間経過後に各遺伝子発現を測定した。培地温度は39℃まで上昇し、HSP70、アグリカンの遺伝子発現は有意に増加した。以上のことから光増感物質を使用することにより、意図した温熱刺激を与えることが可能であり、適度な温熱刺激を与える条件設定を検討することで軟骨保護効果を発揮できると考える。