肉腫と血小板の相互作用による増殖・転移誘導とその分子機構を標的とした治療法の開発

通过肉瘤和血小板之间的相互作用诱导增殖和转移，以及针对其分子机制的治疗方法的开发

• 批准号: 21K09224
• 负责人: 谷口 直史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09224/
• 关键词: 骨肉腫; 血小板; 肉腫; 転移; CLEC-2

骨軟部肉腫領域での化学療法は、この20年間で大きな進展がなく、特に肺転移症例の予後は極めて低いため、転移機序の解明と新規治療法への展開が強く求められている。我々の研究室では肉腫の腫瘍微小環境に注目し、肉腫による凝固系や血小板TGF-βの重要性を報告してきた。近年、癌腫（Carcinoma）と血小板の相互作用が増殖・転移に関わると報告され、血小板が新規治療標的として注目を集めている。我々は、先行研究で、肉腫ポドプラニン（Pod）が血小板受容体CLEC-2と結合し、血小板凝集が起こることを見出した。そこで本研究では、肉腫Podによる血小板CLEC-2との相互作用と血小板放出因子による肉腫活性化の詳細を解明し、更にCLEC-2抗体による新規治療の可能性と臨床検体を用いた検討を行い、肉腫の増殖・転移における血小板CLEC-2の重要性を証明すること、を目的とする。2021年度に骨肉腫Podによる血小板CLEC－2を介した血小板凝集を確認した。2022年度は血小板凝集の際に血小板から放出される因子を検索した。まず、ポジティブコントロールとしてPlatelet Factor-4の上昇をELISAで確認し、その上清のサイトカインアレイを行った。様々な因子の増加を見たが、CXCL5、CXCL7などは血小板のみからの放出が確認された。更にこの2つのケモカインへの骨肉腫細胞への効果をMigration、Invasionで検討した。CXCL5、CXCL7ともにMigration、Invasionともに促進的に作用しており、それぞれの中和抗体で抑制できた。

In the field of bone surgery, the chemical method has been developed in the past 20 years, special lung disease has been reported, and the new rules and regulations have been explained in the order of the movement machine. Our laboratory reports on the importance of platelet TGF- β in meat clotting system and meat clotting system. In recent years, the interaction of platelets in patients with cancer (Carcinoma) has been reported in recent years, and the new regulations on platelet transplantation have been reported. We performed a preliminary study, Pod, platelet receptor CLEC-2 binding, platelet agglutination and platelet aggregation. In this study, meat Pod, platelet CLEC-2 interaction, platelet release factor, meat activation, understanding, CLEC-2 antibody, new rule treatment, possibility of treatment, bed, animal colonization, migration, importance of platelet CLEC-2, and purpose. Bone and meat Pod, platelet CLEC-2, platelet agglutination confirmation. 2022 Platelet Agglutination International Thrombocytopenia release factor cortisol. On the Platelet Factor-4, the ELISA confirmation, the supernatant, the line, etc. Add some factors such as CXCL5, CXCL7, platelet count to confirm the release of platelets. Please tell me more about Migration, Invasion, and so on. CXCL5, CXCL7 antigens Migration, Invasionix antigens promoted by antigens, neutralizing antibodies against antigens, neutralizing antibodies.