肉腫と血小板の相互作用による増殖・転移誘導とその分子機構を標的とした治療法の開発

骨軟部肉腫領域での化学療法は、この20年間で大きな進展がなく、特に肺転移症例の予後は極めて低いため、転移機序の解明と新規治療法への展開が強く求められている。我々の研究室では肉腫の腫瘍微小環境に注目し、肉腫による凝固系や血小板TGF-βの重要性を報告してきた。近年、癌腫（Carcinoma）と血小板の相互作用が増殖・転移に関わると報告され、血小板が新規治療標的として注目を集めている。我々は、先行研究で、肉腫ポドプラニン（Pod）が血小板受容体CLEC-2と結合し、血小板凝集が起こることを見出した。そこで本研究では、肉腫Podによる血小板CLEC-2との相互作用と血小板放出因子による肉腫活性化の詳細を解明し、更にCLEC-2抗体による新規治療の可能性と臨床検体を用いた検討を行い、肉腫の増殖・転移における血小板CLEC-2の重要性を証明すること、を目的とする。2021年度に骨肉腫Podによる血小板CLEC－2を介した血小板凝集を確認した。2022年度は血小板凝集の際に血小板から放出される因子を検索した。まず、ポジティブコントロールとしてPlatelet Factor-4の上昇をELISAで確認し、その上清のサイトカインアレイを行った。様々な因子の増加を見たが、CXCL5、CXCL7などは血小板のみからの放出が確認された。更にこの2つのケモカインへの骨肉腫細胞への効果をMigration、Invasionで検討した。CXCL5、CXCL7ともにMigration、Invasionともに促進的に作用しており、それぞれの中和抗体で抑制できた。

骨軟部肉腫領域での化学療法は、この20年間で大きな進展がなく、特に肺転移症例の予後は極めて低いため、転移機序の解明と新規治療法への展開が強く求められている。我々の研究室では肉腫の腫瘍微小環境に注目し、肉腫による凝固系や血小板TGF-βの重要性を報告してきた。近年、癌腫（Carcinoma）と血小板の相互作用が増殖・転移に関わると報告され、血小板が新規治療標的として注目を集めている。我々は、先行研究で、肉腫ポドプラニン（Pod）が血小板受容体CLEC-2と結合し、血小板凝集が起こることを見出した。そこで本研究では、肉腫Podによる血小板CLEC-2との相互作用と血小板放出因子による肉腫活性化の詳細を解明し、更にCLEC-2抗体による新規治療の可能性と臨床検体を用いた検討を行い、肉腫の増殖・転移における血小板CLEC-2の重要性を証明すること、を目的とする。2021年度に骨肉腫Podによる血小板CLEC－2を介した血小板凝集を確認した。2022年度は血小板凝集の際に血小板から放出される因子を検索した。まず、ポジティブコントロールとしてPlatelet Factor-4の上昇をELISAで確認し、その上清のサイトカインアレイを行った。様々な因子の増加を見たが、CXCL5、CXCL7などは血小板のみからの放出が確認された。更にこの2つのケモカインへの骨肉腫細胞への効果をMigration、Invasionで検討した。CXCL5、CXCL7ともにMigration、Invasionともに促進的に作用しており、それぞれの中和抗体で抑制できた。